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ウイルス療法と腸内細菌叢制御を統合した造血器腫瘍の新規免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号 18K08359
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関香川大学

研究代表者

門脇 則光  香川大学, 医学部, 教授 (60324620)

研究分担者 桑原 知巳  香川大学, 医学部, 教授 (60263810)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードがん免疫療法 / がんウイルス療法 / HSV-1 / 腸内細菌叢 / ウイルス療法 / 自然免疫 / 希少糖 / 免疫療法 / ウイルス / 造血器腫瘍
研究成果の概要

腫瘍細胞を優先的に殺傷するウイルスを腫瘍内に投与するがんウイルス療法において、免疫反応に大きな影響を及ぼす腸内細菌叢を変動させることが、がんウイルス療法の投与部位以外の腫瘍への効果を上げるかどうかを調べた。
C57BL/6マウスメラノーマ細胞株B16の左右側腹部皮下腫瘍の一方に遺伝子組換え単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)を腫瘍内投与する実験系において、広域抗菌薬を経口投与するとウイルス非投与側の腫瘍の増大速度が低下した。したがって、何らかの腸内細菌が抗腫瘍免疫反応を抑え、これを抗菌薬で除去すると、HSV-1によって誘導される全身性の抗腫瘍免疫反応が高まることが示唆される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫療法ががん治療の有力な選択肢として発展する中、有効性を上げる努力が進められている。がん免疫療法の有力な一法であるウイルス療法の全身的な抗腫瘍効果が腸内細菌叢の変動によって変化したことは、腸内細菌叢を適切に制御することがウイルス療法の効果を増強することを意味する。特に、本研究で存在が示唆された、ウイルス療法の効果を妨げる腸内細菌を同定しこれを選択的に除去することは、ウイルス療法の有効性を高めることが期待されるとともに、他の免疫療法の効果増強にも応用できる可能性があり、がん免疫療法全般の発展に資するポテンシャルを秘めている。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Oncolytic Virus Therapy with HSV-1 for Hematological Malignancies2021

    • 著者名/発表者名
      Ishino Ryo、Kawase Yumi、Kitawaki Toshio、Sugimoto Naoshi、Oku Maki、Uchida Shumpei、Imataki Osamu、Matsuoka Akihito、Taoka Teruhisa、Kawakami Kimihiro、van Kuppevelt Toin H.、Todo Tomoki、Takaori-Kondo Akifumi、Kadowaki Norimitsu
    • 雑誌名

      Molecular Therapy

      巻: 29 号: 2 ページ: 762-774

    • DOI

      10.1016/j.ymthe.2020.09.041

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Oncolytic herpes simplex virus type 1 (HSV‐1) in combination with lenalidomide for plasma cell neoplasms2021

    • 著者名/発表者名
      Oku Maki、Ishino Ryo、Uchida Shumpei、Imataki Osamu、Sugimoto Naoshi、Todo Tomoki、Kadowaki Norimitsu
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 192 号: 2 ページ: 343-353

    • DOI

      10.1111/bjh.17173

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント2021

    • 著者名/発表者名
      内田 俊平、石野 亮、瀬谷 司、審良 静男、藤堂 具紀、門脇 則光
    • 学会等名
      第13回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 造血器腫瘍に対するウイルス療法2021

    • 著者名/発表者名
      門脇 則光
    • 学会等名
      第31回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント2021

    • 著者名/発表者名
      内田 俊平、石野 亮、瀬谷 司、審良 静男、藤堂 具紀、門脇 則光
    • 学会等名
      第25回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント2021

    • 著者名/発表者名
      内田 俊平、石野 亮、瀬谷 司、審良 静男、藤堂 具紀、門脇 則光
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] がん治療用HSV-1を用いた造血器腫瘍に対するウイルス療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、奥 真紀、内田 俊平、今滝 修、松岡 亮仁、田岡 輝久、川上 公宏、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
    • 学会等名
      第12回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 造血器腫瘍に対する細胞免疫療法の進歩2020

    • 著者名/発表者名
      門脇 則光
    • 学会等名
      第65回日本輸血・細胞治療学会中国四国支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん治療用HSV-1による全身的な抗腫瘍免疫反応の誘導2020

    • 著者名/発表者名
      石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、奥 真紀、内田 俊平、今滝 修、松岡 亮仁、田岡 輝久、川上 公宏、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 形質細胞腫瘍に対するがん治療用HSV-1とレナリドミドの併用療法2020

    • 著者名/発表者名
      奥 真紀、石野 亮、内田 俊平、今滝 修、杉本 直志、藤堂 具紀、門脇 則光
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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