| 研究課題/領域番号 |
18K08389
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
劉 爽 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60403812)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 間葉系幹細胞 / 関節リウマチ / 軟骨移植 / 免疫抑制薬 / 軟骨再生 / 異種移植モデル / 関節再生能 / 軟骨細胞 / 関節軟骨再生 / 抗リウマチ薬 / 免疫抑制剤 / ゲノム編集 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、すでに障害を受けた関節組織の修復・再生に着目し、関節リウマチ（RA）の治療に使用されている合成抗リウマチ薬、生物学的抗リウマチ薬、及び現在開発中の新たな分子標的薬の投与による、ヒト滑膜に局在する間葉系幹細胞（MSC）の多分化能に与える影響を検討した。高濃度のメトトレキサートとプレドニゾロンは、MSCにおける骨芽細胞や軟骨細胞への誘導分化を阻害することが明らかとなった。TNF-α阻害剤nについて比較的安全であり、軟骨細胞の誘導分化と立体構造の形成に明らかな影響を示していない。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MSCの誘導分化には免疫微小環境の適正化が必要になる。多くのRA患者は、長期間に渡って様々な作用機序を持つRA治療薬を投与されており、MSCの再生・修復能における安全性評価が必要である。さらに、関節再生医療を受ける患者において、現在受けている抗リウマチ療法が移植されるMSCの再生能に及ぼす影響を把握することが必須である。本研究は、患者自身の滑膜MSCの修復能とMSCを用いる関節軟骨再生医療の二つの面で、網羅的、かつ直接的なエビデンスを入手することができ、MSCを用いるRAの再生治療法の確立に不可欠な先行研究として位置付けられる。
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