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膠原病の発症を抑制する共通HLAアレル「DRB1*13:02」の作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08402
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部) (2019-2020)
筑波大学 (2018)

研究代表者

古川 宏  独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 臨床研究部長 (00372293)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード病因・病態 / HLA / 遺伝子解析 / 疾患発症抑制遺伝子
研究成果の概要

HLAのアレルDRB1*13:02が膠原病の発症に共通して抑制的に関連することを明らかにした。混合性結合組織病およびリウマチ性多発筋痛症での関連を検証した。混合性結合組織病の発症にはDRB1*13:02 が、リウマチ性多発筋痛症の発症にはDR6が負の関連を示した。DRB1*13:02トランスジェニック(Tg)マウスを作成し、DR13分子が膠原病発症を抑制する可能性を検証した。MRL/lprでDRB1*13:02Tgマウスを作成しようとしたが、蛋白を発現しなかった。C57BL/6系統でTgマウスの作成を行い、Pristane誘導モデルを作成したが、症状出現前に全マウスが死んでしまった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HLAのアレルHLA-DRB1*13:02が膠原病やその類縁疾患の発症に共通して抑制的に関連することを、日本人集団での関連解析で明らかにしてきた。この研究では、MCTDの発症にDRB1*13:02 は負の関連を示し、PMRの発症にDR6(DRB1*13, DRB1*14)は負の関連を示し、この関連は確かなものと考えられた。DRB1*13:02トランスジェニックマウスを作成し、DR13分子が膠原病発症を抑制する可能性を検証しようとしたが、叶わなかった。DR13分子が膠原病の発症を抑制する機序を明らかにすることはできなかった。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Genetic risk factors for autoimmune hepatitis: implications for phenotypic heterogeneity and biomarkers for drug response.2021

    • 著者名/発表者名
      Higuchi T, Oka S, Furukawa H, Tohma S, Yatsuhashi H, Migita K.
    • 雑誌名

      Hum Genomics

      巻: 15 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s40246-020-00301-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The attenuation of insulin-like growth factor signaling may be responsible for relative reduction in matrix synthesis in degenerated areas of osteoarthritic cartilage2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Tsuno H, Ohashi S, Iwasawa M, Furukawa H, Kato T, Fukui N.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord .

      巻: 22(1) 号: 1 ページ: 231-231

    • DOI

      10.1186/s12891-021-04096-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum Metabolomic Profiling in Rheumatoid Arthritis Patients With Interstitial Lung Disease: A Case-Control Study2020

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Shimada K, Okamoto A, Hashimoto A, Komiya A, Saisho K, Yoshikawa N, Katayama M, Matsui T, Fukui N, Migita K, Tohma S.
    • 雑誌名

      Front Med (Lausanne)

      巻: 17 ページ: 599794-599794

    • DOI

      10.3389/fmed.2020.599794

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of functional (GA)n microsatellite polymorphism in the FLI1 gene with susceptibility to human systemic sclerosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Kawasaki A, Matsushita T, Furukawa H, Kondo Y, Okiyama N, Nagaoka S, Shimada K, Sugii S, Katayama M, Hirohata H, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Setoguchi K, Migita K, Sumida T, Tohma S, Hasegawa M, Hamaguchi Y, Sato S, Kawaguchi Y, Takehara K, *Tsuchiya N.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford).

      巻: 59 号: 11 ページ: 3553-3562

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keaa306

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of HLA-DRB1 genotype with younger age onset and elder age onset rheumatoid arthritis in Japanese populations.2019

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsunoda S, Saisho K, Tsuchiya N, Katayama M, Shinohara S, Matsui T, Fukui N, Sano H, Migita K, Tohma S.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore).

      巻: 98(48) 号: 48 ページ: 18218-18218

    • DOI

      10.1097/md.0000000000018218

    • NAID

      120007132911

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human leukocyte antigen in Japanese patients with idiopathic inflammatory myopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Kawasaki A, Hidaka M, Shimada K, Kondo Y, Ihata A, Matsushita T, Matsumoto T, Hashimoto A, Matsumoto I, Komiya A, Kobayashi K, Osada A, Katayama M, Okamoto A, Setoguchi K, Kono H, Hamaguchi Y, Matsui T, Fukui N, Tamura H, Takehara K, Nagaoka S, Sugii S, Sumida T, Tsuchiya N, Tohma S.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 30 号: 4 ページ: 696

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1637593

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HLA-DQB1 DPB1 alleles in Japanese patients with Adult-onset Still's disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y, Furukawa H, Asano T, Sato S, Yashiro M, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Koga T, Shimizu T, Ueki Y, Eguchi K, Tsuchiya N, Kawakami A, Migita K.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: in press 号: 5 ページ: 843-847

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1514999

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Independent association of HLA-DPB1*02:01 with rheumatoid arthritis in Japanese populations.2018

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsunoda S, Suda A, Ito S, Saisho K, Katayama M, Shinohara S, Sato T, Nagatani K, Minota S, Matsui T, Fukui N, Sugii S, Sano H, Migita K, Nagaoka S, Tohma S.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 9 ページ: e0204459-e0204459

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0204459

    • NAID

      120007128212

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 関節リウマチ関連間質性肺病変に関連する自己抗体2020

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,島田浩太 岡本享,橋本篤,小宮明子,税所幸一郎,吉川教恵,片山雅夫,松井利浩,福井尚志,右田清志 當間重人:
    • 学会等名
      第74回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症における滑膜病変2020

    • 著者名/発表者名
      福井尚志,田中伸帆津野宏隆,大橋暁,岩澤三康,古川宏:
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] リウマチ関連リンパ増殖性疾患の多施設共同研究による病理学的解析2020

    • 著者名/発表者名
      星田義彦,大島至郎,佐伯行彦,宮村知也,片山雅夫,大島久二,比嘉慎二,吉川教恵,満尾晶子,岡本享,千葉実行,八木田正人,角田慎一郎,杉山隆夫,井畑淳,長岡章平,吉原良祐,瀬戸口京吾,松井聖,市川健司,古川宏,當間重人:
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ関連間質性肺病変に関連する自己抗体2020

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,島田浩太 岡本享,橋本篤,小宮明子,税所幸一郎,吉川教恵,片山雅夫,松井利浩,福井尚志,右田清志,當間重人
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] HLAクラスIIと日本人若年発症および高齢発症関節リウマチとの関連2019

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,島田浩太,橋本篤,小宮明子,角田慎一郎,税所幸一郎,土屋尚之,片山雅夫,篠原聡,松井利浩,福井尚志,佐野統,右田清志,當間重人
    • 学会等名
      第73回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 若年発症および高齢発症関節リウマチとDRB1遺伝型との関連2019

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,島田浩太,橋本篤,小宮明子,角田慎一郎,税所幸一郎,土屋尚之,片山雅夫,篠原聡,松井利浩,福井尚志,佐野統,右田清志,當間重人
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Ninjaネットワークを利用した関節リウマチ関連間質性肺病変のバイオマーカー探索2018

    • 著者名/発表者名
      古川宏
    • 学会等名
      第72回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ANCA関連血管炎における間質性肺疾患とHLA ClassIIアリルの関連2018

    • 著者名/発表者名
      川崎綾,平野史生,佐田憲映,小林茂人,山田秀裕,古川宏,長坂憲治,杉原毅彦,山縣邦弘,住田孝之,當間重人,尾崎承一,橋本博史,槇野博史,有村義宏,針谷正祥,土屋尚之
    • 学会等名
      第63回日本人類遺伝学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎とHLA2018

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,川崎綾,當間重人,土屋尚之,右田清志
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人発症スティル病患者におけるHLA-DRB1アリルの感受性と臨床症状への影響2018

    • 著者名/発表者名
      浅野智之,古川宏,古谷牧子,佐藤秀三,小林浩子,渡辺浩志,古賀智裕,川上純,右田清志
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人ANCA関連血管炎のHLA-classII:ヨーロッパ系集団との比較2018

    • 著者名/発表者名
      川崎綾,平野史生,佐田憲映,小林茂人,山田秀裕,古川宏,長坂憲治,杉原毅彦,山縣邦弘,住田孝之,當間重人,尾崎承一,橋本博史,槇野博史,有村義宏,針谷正祥,土屋尚之
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人発症スティル病の遺伝的要因の検討2018

    • 著者名/発表者名
      浅野智之,古川宏,屋代牧子,佐藤秀三,小林浩子,渡辺浩志,古賀智裕,江口勝美,川上純,右田清志
    • 学会等名
      第115回日本内科学会講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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