自己免疫疾患におけるサイトカイン産生性エフェクターB細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 18K08410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学 / 内科

研究成果の概要

自己免疫疾患に対するB細胞標的療法の臨床的効果によって、B細胞の抗体非依存性機能、中でもサイトカイン産生能が着目されるようになった。本研究では、GM-CSF, CXCL9/10, IFNγを産生する新規メモリーB細胞サブセットを同定し、これらのサブセットの分化誘導メカニズムならびに自己免疫疾患の病態における役割について明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の研究から、B細胞には病原性ならびに制御性サブセットの両方が存在することが明らかとなった。自己免疫疾患に対する現在のB細胞標的療法は、これら両方のサブセットを無差別に標的とするものである。本研究で得られた知見は、本疾患における病原性サブセットのみを標的とした理想的B細胞標的療法の開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Type 1 helper T cells generate CXCL9/10-producing T-bet + effector B cells potentially involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Yoshimura M, Higashioka K, Miyawaki K, Ota Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 360 ページ: 104263-104263
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of circulating SLAMF7+Tfh1 cells with IgG4 levels in patients with IgG4-related disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Higashioka K, Ota Y, Maehara T, et. al.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 21 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/s12865-020-00361-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of a novel CD30 + B cell subset producing GM-CSF and its possible link to the pathogenesis of systemic sclerosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Higashioka K, Kikushige Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Kikukawa M, Akahoshi M, Arinobu Y, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 201 号: 3 ページ: 233-243
  • DOI: 10.1111/cei.13477
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD34-selected versus unmanipulated autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe systemic sclerosis: a post hoc analysis of a phase I/II clinical trial conducted in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ayano M, Tsukamoto H, Mitoma H, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Miyamoto T, Horiuchi T, Niiro H, Nagafuji K, Harada M, Akashi K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 21 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/s13075-019-1823-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CCR6+ group 3 innate lymphoid cells accumulate in inflamed joints in rheumatoid arthritis and produce Th17 cytokines (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaki-Kuwahara Ayako、Arinobu Yojiro、Miyawaki Kohta、Yamada Hisakata、Tsuzuki Hirofumi、Irino Kensuke、Ayano Masahiro、Kimoto Yasutaka、Mitoma Hiroki、Akahoshi Mitsuteru、Tsukamoto Hiroshi、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki、Akashi Koichi
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 21 号: 1 ページ: 198-198
  • DOI: 10.1186/s13075-019-1984-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab treatment and the predictors of treatment outcomes in patients with refractory uveitis associated with Behcet’s disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: (1)Ueda S, Akahoshi M, Takeda A, Inoue Y, Omoto A, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Arinobu Y, Niiro H, Tsukamoto H, Horiuchi T, Hikita SI, Fukuhara T, Ishibashi T, Sonoda KH, Akashi K
  • 雑誌名: Eur J Rheumatol 巻: 5 号: 1 ページ: 9-15
  • DOI: 10.5152/eurjrheum.2017.17068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of tumor necrosis factor inhibitors and tocilizumab on the glycosylated hemoglobin levels in patients with rheumatoid arthritis; an observational study (2018)
  • 著者名/発表者名: (2)Otsuka Y, Kiyohara C, Kashiwado Y, Sawabe T, Nagano S, Kimoto Y, Ayano M, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 4 ページ: e0196368-e0196368
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0196368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of central/effector memory T cells and Th1 polarization in malignant melanoma patients treated with anti-PD-1 antibody. (2018)
  • 著者名/発表者名: (3)Yamaguchi K, Mishima K, Ohmura H, Hanamura F, Ito M, Nakano M, Tsuchihashi K, Ota SI, Wada N, Uchi H, Ariyama H, Kusaba H, Niiro H, Akashi K, Baba E
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 10 ページ: 3032-3042
  • DOI: 10.1111/cas.13758
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 実臨床におけるベリムマブ使用下でのSLE患者の臨床経過の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉村 元樹、三嶋 耕司、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 肺病変・慢性感染症合併の関節リウマチ患者における生物学的製剤の使用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉村 元樹、三嶋 耕司、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] A novel IL-21-producing CD8+ T cell subset involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Higashioka, Hiroaki Niiro
  • 学会等名: Keystone Symposia B Cell-T Cell Interactions
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of caspase-1 in CD16-positive monocyte and correlation with disease activity in systemeic lupus erythmatosus (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Inokuchi, Hiroki Mitoma, Shotaro Kawano, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi, Hiroaki Niiro
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Pathologic role of activated SLAMF7+Tfh1 cells in facilitating IgG4 production by B cells in IgG4-related disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi, Hiroaki Niiro
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Tumor Necrosis Factor Receptor 2 Signaling Potentiates Proliferation and Suppressive Activities of Follicular Regulatory T Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Kawano, Hiroki Mitoma, Shoichiro Inokuchi, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro
  • 学会等名: 2019 ACR/ARP Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of IFN-γ-producing Effector B Cells in Humans: Their Relevance to the Pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro
  • 学会等名: 2019 ACR/ARP Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 膠原病とエフェクターB細胞 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭
  • 学会等名: 第46回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] キャッスルマン病 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭
  • 学会等名: 第33回日本臨床リウマチ学会
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチにおけるIL-21産生性CD8+T細胞の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東岡 和彦、中山 剛志、三嶋 耕司、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Distinct Roles of Tfh2, SLAMF7+ Tfh1 Cells and Th1 Cells in the Pathogenesis of IgG4-RD (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro.
  • 学会等名: 2018 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Deoxyribonuclease 1-like-3 Digests Self-DNA from Dead Cells and Prevents Autoimmunity (2018)
  • 著者名/発表者名: （5）Shoichiro Inokuchi, Hiroki Mitoma, Shotaro Kawano, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro
  • 学会等名: 2018 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] 今日の治療指針 2019年版［デスク判］ (2019)
  • 著者名/発表者名: 福井 次矢 (分担 新納宏昭: 高安動脈炎、巨細胞性動脈炎)
  • 総ページ数: 2160
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260036504
• [図書] 全身性エリテマトーデス診療ガイドライン2019 (2019)
  • 著者名/発表者名: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業 自己免疫疾患に関する調査研究（自己免疫班）、日本リウマチ学会 (分担 新納宏昭)
  • 総ページ数: 280
  • 出版者: 南山堂
  • ISBN: 9784525234713
• [備考] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: https://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp