| 研究課題/領域番号 |
18K08453
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 相模女子大学 |
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研究代表者 |
奥村 裕司 相模女子大学, 栄養科学部, 教授 (70294725)
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| 研究分担者 |
嶋田 昌子 相模女子大学, 栄養科学部, 教授 (30637369)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 高病原性鳥インフルエンザウイルス / ウイルス活性化酵素 / 膜結合型プロテアーゼ / プロテアーゼ阻害剤 / 高病原性感染症 / 膜結合型酵素 / 酵素特異的阻害剤 / 治療薬 |
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| 研究成果の概要 |
インフルエンザウイルスの感染性獲得には、宿主プロテアーゼによるウイルス外膜糖タンパク質（ヘマグルチニン：HA）の限定分解が必須である。高病原性鳥インフルエンザウイルスに特異的なHA切断部位配列を認識するウイルス活性化酵素(MSPL)の発見と構造解析の成功を機に、本研究ではまず、MSPLの構造を基盤に合成した阻害剤についてその性状を明らかにした。次に、MSPL安定発現細胞株を用いた感染実験より、酵素阻害剤がウイルスの感染・増殖を抑制することを証明した。さらに、類縁酵素TMPRSS2のホモロジーモデルの構築に成功した。これらにより、COVID-19にも有効な予防・治療薬の開発が進むと期待できる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高病原性ウイルスの感染メカニズムにおいて、感染時における宿主側のウイルス活性化酵素を同定できたこと、およびその酵素の立体構造を決定し、酵素特異的阻害剤を開発できたことは、ウイルスが、宿主側のどのような因子を利用して感染・増殖するのかを明らかにしたことを意味し、学術的意義は大きい。同時に、酵素特異的阻害剤が高病原性ウイルス感染症を制御し得ることを証明した事実は、高病原性ウイルス感染症に対する新たな制御法（予防・治療法）の獲得につながり、社会的意義は計り知れない。
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