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HIV感染経過におけるADCC作用に関する包括的症例検証およびその発展研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K08458
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

原田 恵嘉  国立感染症研究所, エイズ研究センター, 主任研究官 (30508643)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードHIV / AIDS / 抗体
研究成果の概要

本研究は、HIV潜伏感染細胞の浄化すなわち治癒を目指した新規治療法戦略に対する基盤研究として、HIV感染者検体を用いて、ADCC活性を包括的に解析することを主目的とする。
結果、ADCC活性測定系の構築に成功し、臨床経過とADCC活性の関連性、およびADCC活性とレザボアサイズの関連性の基盤データを取得することができた。加えて、ADCC活性増強を目的とする「抗HIV抗体増強剤ライブラリーの拡充」を展開し、化学構造骨格だけでなく、標的Envに対する結合領域も各々異なる「抗HIV抗体増強剤」カテゴリーおよびファーマコフォアを複数見出すことに成功した。これらは新規治療法開発の一助となると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現行の抗HIV薬は治癒できないため、生涯服薬継続という最大課題を残す。他方、理論上では、有効なADCC抗体を誘導できる感染症例では、感染細胞排除が進み、レザボアサイズが縮小され、それに伴いウイルス抑制効果および抗ウイルス治療効果が向上する可能性が推察される。本研究により「ADCC活性測定系の最適化」、「抗HIV抗体増強剤ライブラリーの拡充」、および「臨床検体に対する各種解析」を進展することができ、臨床検体におけるADCC活性知見およびADCC活性を惹起させる新規治療法開発の基盤データを得ることができた。これらは新規治療法開発の一助となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Hybrids of Small-Molecule CD4 Mimics with Polyethylene Glycol Units as HIV Entry Inhibitors2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayakawa Takuya、Tsuji Kohei、Konno Kiju、Himeno Ai、Masuda Ami、Yang Tingting、Takahashi Kohei、Ishida Yusuke、Ohashi Nami、Kuwata Takeo、Matsumoto Kaho、Yoshimura Kazuhisa、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Harada Shigeyoshi、Matsushita Shuzo、Tamamura Hirokazu
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 64 号: 3 ページ: 1481-1496

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.0c01153

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activity and structural analysis of GRL-117C: a novel small molecule CCR5 inhibitor active against R5-tropic HIV-1s2019

    • 著者名/発表者名
      Hirotomo Nakata, Kenji Maeda, Debananda Das, Simon B. Chang, Kouki Matsuda, Kalapala Venkateswara Rao, Shigeyoshi Harada, Kazuhisa Yoshimura, Arun K. Ghosh & Hiroaki Mitsuya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 4828-4828

    • DOI

      10.1038/s41598-019-41080-w

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Activity and structural analysis of GRL-117C: a novel small molecule CCR5 inhibitor active against R5-tropic HIV-1s.2019

    • 著者名/発表者名
      NAKATA H, MAEDA K, DAS D, CHANG SB, MATSUDA K, RAO KV, HARADA S, YOSHIMURA K, GHOSH AK, MITSUYA H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports.

      巻: 18 号: 5 ページ: 4828-4828

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.01.011

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation and structure determination of a new lasso peptide specialicin based on genome mining.2018

    • 著者名/発表者名
      KAWEEWAN I, HEMMI H, KOMAKI H, HARADA S, KODANI S.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medical Chemistry

      巻: 26 号: 23-24 ページ: 6050-6055

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.11.007

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Flexibility of small molecular CD4 mimics as HIV entry inhibitors.2018

    • 著者名/発表者名
      KOBAYAKAWA T, OHASHI N, HIROTA Y, TAKAHASHI K, YAMADA Y, NARUMI T, YOSHIMURA K, MATSUSHITA S, HARADA S, TAMAMURA H
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medical Chemistry

      巻: 26 号: 21 ページ: 5664-5671

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.10.011

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] HIV侵入阻害剤の開発2020

    • 著者名/発表者名
      原田恵嘉
    • 学会等名
      第34回日本エイズ学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Efficacy of a novel triterpene derivative in combination with neutralizing antibodies against HIV-1 infection2019

    • 著者名/発表者名
      Shigeyoshi Harada, Tetsuo Narumi, Tetsuro Matano, Kazuhisa Yoshimura
    • 学会等名
      2019 Cold Spring Harbor meeting: Retroviruses
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規トリテルペン誘導体の抗HIV作用および耐性機序に対する詳細解析2019

    • 著者名/発表者名
      原田恵嘉、引地優太、俣野哲朗、吉村和久
    • 学会等名
      第29回 抗ウイルス療法学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Triterpene derivative NAT-078 as a novel bifunctional HIV-1 entry inhibitor2019

    • 著者名/発表者名
      Shigeyoshi Harada, Tetsuo Narumi, Yuta Hikichi, Tetsuro Matano, Kazuhisa Yoshimura
    • 学会等名
      10th IAS Conference on HIV Science (IAS 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mutations in the gp41 ectodomain can contribute to HIV-1 resistance to smFIs2018

    • 著者名/発表者名
      HARADA S, HIKICHI Y, NARUMI T, YOSHIMURA K
    • 学会等名
      26th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2019)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 網羅的Env標的阻害剤ライブラリーの構築-32018

    • 著者名/発表者名
      原田恵嘉, 野村渉, 鳴海哲夫, 横山勝, 前田賢次, 竹内怜音, 紺野奇重, 引地優太, 佐藤裕徳, 玉村啓和, 俣野哲朗, 吉村和久
    • 学会等名
      第32回 日本エイズ学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Triterpene derivative NAT-078 as a novel bifunctional HIV-1 entry inhibitor2018

    • 著者名/発表者名
      HARADA S, NARUMI T, HIKICHI Y, MATANO T, YOSHIMURA K
    • 学会等名
      第66回 日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 抗HIV活性を有するCD4ミミック化合物2019

    • 発明者名
      松下修三, 吉村和久, 玉村啓和, 原田恵嘉, 他4名
    • 権利者名
      松下修三, 吉村和久, 玉村啓和, 原田恵嘉, 他4名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-195967
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] オレアノール酸誘導体2018

    • 発明者名
      鳴海哲夫, 原田恵嘉, 他4名
    • 権利者名
      鳴海哲夫, 原田恵嘉, 他4名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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