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脂肪機能制御とがん抑制能におけるミトコンドリア共役因子DPYSL4の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18K08464
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

永野 秀和  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (60788876)

研究分担者 田中 知明  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードミトコンドリア / 脂肪細胞 / 細胞内代謝 / 酸化的リン酸化 / がん抑制機能 / 肥満 / 酸素消費
研究成果の概要

樹立したCRISPR/Cas9によるDPYSL4ノックダウン脂肪細胞作製の系を用いて、前駆脂肪細胞から脂肪細胞分化誘導時の遺伝子発現の変化や含有脂肪適量の計測による脂肪分化の変化を観察することでDPYSL4が脂肪機能制御に与える影響を調べることができた。これまでin vitroで捉えてきた酸素消費、細胞内代謝変化、抗腫瘍効果をin vivoへ拡大して、DPYSL4のストレートノックアウトマウスを作成することができた。DPYSL4のイントロン2とイントロン3にloxP配列を挿入するためのターゲットベクターを作成し、BL6系マウスES細胞からノックアウトマウスを作成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子の網羅的発現解析から同定したDPYSL4は、がん細胞と脂肪細胞に共通して認められる。この分子は、エネルギーの産生工場であるミトコンドリアの「呼吸鎖超複合体」と呼ばれる構造に働きかけることで、細胞のエネルギー・代謝調節作用を発揮したり、脂肪細胞の機能を制御する。また、細胞増殖に対して抑制的に働くことから、生活習慣病とがんに関わる重要な分子であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Columbia University(米国)

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    • 著者名/発表者名
      Ochiiwa H, Ailiken G, Yokoyama M, Yamagata K, Nagano H, Yoshimura C, Muraoka H, Ishida K, Haruma T, Nakayama A, Hashimoto N, Murata K, Nishimura M, Kawashima, Y, Ohara O, Okubo S, Tanaka T
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 40 号: 7 ページ: 1217-1230

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01586-4

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    • 著者名/発表者名
      Hanna Deguchi-Horiuchi, Hisashi Koide, Ikki Sakuma, Yue Gao, Seiichiro Higuchi, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Naoko Inoshita, Koutaro Yokote, Tomoaki Tanaka
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 3 ページ: 269-279

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0361

    • NAID

      130008006379

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • 査読あり / オープンアクセス
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    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Horiguchi, Yusaku Yoshida, Kenji Iwaku, Naoya Emoto, Toshihiko Kasahara, Junichiro Sato, Hiroki Shimura, Hisakazu Shindo, Satoru Suzuki, Hidekazu Nagano, Fumihiko Furuya, Noriko Makita, Fumihiko Matsumoto, Katsunori Manaka, Norisato Mitsutake, Megumi Miyakawa, Susumu Yokoya and Iwao Sugitani
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 7 ページ: 763-780

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0692

    • NAID

      130008068266

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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      2020 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      Saiga A, ,Hajime Yokota H, Nagano H, Sawada K, Kubota Y, Wada T, Horikoshi T, Tanaka T, Uno T
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine Communications

      巻: 41 号: 12 ページ: 1226-1233

    • DOI

      10.1097/mnm.0000000000001293

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    • 著者名/発表者名
      Kubota Y, Nagano H, Ishii K, Kono T, Kono S, Akita S, Mitsukawa N, Tanaka T.
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterology

      巻: 20 号: 1 ページ: 283-283

    • DOI

      10.1186/s12876-020-01423-8

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    • 著者名/発表者名
      Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Yoshino Ichiro、Yokote Koutaro、Tanaka Tomoaki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 58 号: 6 ページ: 817-820

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1870-18

    • NAID

      130007614396

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2019-03-15
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    • 著者名/発表者名
      27.Nagano H, Kono T, Saiga A, Kubota Y, Fujimoto M, Felizola S, Ishiwata K, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Takeshita N, Sakamoto S, Ban T, Yokote K, Nakamura Y, Ichikawa T, Uno T, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 19 号: 3 ページ: 319-327

    • DOI

      10.1210/clinem/dgz092

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      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
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    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Nakayama A, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Nagano H, Saulo J.A. Felizola, Takemoto M, Tatsuno I, Koide H, Yokote K, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 105 号: 2 ページ: 399-406

    • DOI

      10.1210/clinem/dgz073

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adipose-Derived Stem Cells and Ceiling Culture-Derived Preadipocytes Cultured from Subcutaneous Fat Tissue Differ in Their Epigenetic Characteristics and Osteogenic Potential2019

    • 著者名/発表者名
      5.Sasahara Y, Kubota Y, Kosaka K, Adachi N, Yamaji Y, Nagano H, Akita S, Kuroda M, Tanaka T, Bujo H, Mitsukawa N.
    • 雑誌名

      Plastic and Reconstructive Surgery

      巻: 144 号: 3 ページ: 644-655

    • DOI

      10.1097/prs.0000000000005913

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      2019 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] The role of tumor suppressor p53 in metabolism and energy regulation, and its implication in cancer and lifestyle-related diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto N, Nagano H, Tanaka, T.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 66 号: 6 ページ: 485-496

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0565

    • NAID

      130007668504

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p53-inducible DPYSL4 associates with mitochondrial supercomplexes and regulates energy metabolism in adipocytes and cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Hashimoto N, Nakayama A, Suzuki S, Miyabayashi Y, Yamato A, Higuchi S, Fujimoto M, Sakuma I, Beppu M, Yokoyama M, Suzuki Y, Sugano S, Ikeda K, Tatsuno I, Manabe I, Yokote K, Inoue S, Tanaka T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 115 号: 33 ページ: 8370-8375

    • DOI

      10.1073/pnas.1804243115

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      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
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    • 著者名/発表者名
      ①Tamura A, Ogasawara T, Fujii Y, Kaneko H, Nakayama A, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Fujimoto M, Komai E, Kono T, Sakuma I, Nagano H, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Iseki K, Oguma R, Matsue H, Nojima H, Sugiura K, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Rahmutulla B, Kaneda A, Inoshita N, Ogawa S, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 103 号: 7 ページ: 2417

    • DOI

      10.1210/jc.2017-02646

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      2018 実施状況報告書
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  • [学会発表] Multi-Omicsから視た機能性下垂体腺腫の転写ネットワークの役割2020

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 永野 秀和, 大和 梓, 橋本 直子, 堀口 健太郎, 岩立 康男, 福原 紀明, 西岡 宏, 田中 知明
    • 学会等名
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  • [学会発表] 3次元培養を用いた乳がん悪性化形質に対する変異p53・SREBP依存的コレステロール合成経路の協調的作用機構2020

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    • 学会等名
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  • [学会発表] マルチオミクス解析から捉える下垂体腺腫の特2020

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 永野 秀和, 堀口 健太郎, 橋本 直子, 中山 哲俊, 樋口 誠一郎, 山形 一行, 横山 真隆, 岩立 康男, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
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    • 著者名/発表者名
      樋口 誠一郎, 高 躍, 姚 躍, 大和 梓, 橋本 直子, 永野 秀和, 中山 哲俊, 西村 基, 山形 一行, 横山 真隆, 藤井 陽一, 小川 誠司, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [学会発表] 実地臨床における2型糖尿病患者に対するルセオグリフロジンの効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      橋本 直子, 大和 梓, 樋口 誠一郎, 永野 秀和, 小出 尚史, 柴田 貴久, 伴 俊明, 内田 大学, 横手 幸太郎, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
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    • 著者名/発表者名
      宮林 佑衣, 横山 真隆, 山形 一行, 橋本 直子, 中山 哲俊, 姚 躍, 永野 秀和, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
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      2020 実績報告書
  • [学会発表] 3次元培養を用いた乳がんにおける変異p53とSREBP依存的コレステロール合成経路の悪性化形質に対する協調的作用機構2020

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, 永野 秀和, 樋口 誠一郎, 橋本 直子, 山形 一行, 佐久間 一基, 清野 透, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [学会発表] PAにおける生食負荷試験を利用した新しい病型診断予測の検討2019

    • 著者名/発表者名
      永野 秀和, 河野 貴史, 藤本 真徳, 石渡 一樹, 類家 裕太郎, 宮林 佑衣, 横山 真隆, 小出 尚史, 横手 幸太郎, 田中 知明
    • 学会等名
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  • [学会発表] 遺伝子解析から捉える本邦のGH産生下垂体腺腫の臨床的特徴の検討2019

    • 著者名/発表者名
      大和 梓, 永野 秀和, 宮林 佑依, 姚 躍, 高 躍, 岩立 康男, 福原 紀章, 西岡 宏, 山田 正三, 井下 尚子, 田中 知明
    • 学会等名
      第29回日本内分泌学会臨床内分泌代謝Update 2019
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      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの酸素消費調節を介したDPYSL4の脂肪制御機能の役割2019

    • 著者名/発表者名
      永野 秀和, 橋本 直子, 中山 哲俊, 宮林 佑衣, 横山 真隆, 横手 幸太郎, 田中 知明
    • 学会等名
      第40回日本肥満学会
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      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子GATA3の脂肪細胞分化と糖代謝調節に与える役割2019

    • 著者名/発表者名
      宮林 佑衣, 橋本 直子, 中山 哲俊, 姚 躍, 高 躍, 永野 秀和, 田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
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      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳がん悪性化分子基盤におけるp53, RB, GATA3ネットワークの役割2019

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 永野 秀和, 田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの酸素消費調節を介した細胞内代謝制御因子DPYSL4の役割2019

    • 著者名/発表者名
      永野 秀和, 中山 哲俊, 宮林 佑衣, 橋本 直子, 池田 和博, 井上 聡, 田中 知明
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Mitochondrial associated molecule DPYSL4 regulates oxygen consumption and differentiation of adipocytes.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Nakayama A, Miyabayashi Y, Hashimoto N, Higuchi S, Yamagata K, Yokoyama M, Tanaka T.
    • 学会等名
      International Diabetes Federation.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DPYSL4 Regulates Oxygen Consumption Associating with Mitochondrial Supercomplexes2019

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Tanaka, Akitoshi Nakayama, Yui Miyabayashi, Naoko Hashimoto, Seiichiro Higuchi, Hidekazu Nagano
    • 学会等名
      101st Annual Meeting and Expo of the Endocrine Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia Cases in Five Unrelated Japanese Families and the Influences on Free T4 Measurement2019

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Masanori Fujimoto, Akitoshi Nakayama, Yui Miyabayashi, Yao Yue, Gao Yue, Seiichiro Higuchi, Tomoaki Tanaka
    • 学会等名
      101st Annual Meeting and Expo of the Endocrine Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DPYSL4はミトコンドリア超複合体と会合し脂肪機能を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      永野秀和、宮林佑衣、横手幸太郎、池田和博、井上聡、田中知明
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] p53下流遺伝子DPYSL4は脂肪とがんにおいてミトコンドリア超複合体と会合しエネルギーを制御する2018

    • 著者名/発表者名
      永野秀和、中山哲俊、宮林佑衣、鈴木佐和子、池田和博、井上聡、田中知明
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学

    • URL

      https://www-shinsei.jsps.go.jp/kaken/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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