| 研究課題/領域番号 |
18K08476
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
鷹見 洋一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90621756)
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| 研究分担者 |
樂木 宏実 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20252679)
中神 啓徳 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | myoferlin / マクロファージ / 脂肪炎症 / インスリン抵抗性 / 脂肪分化 / 肥満 / 酸化ストレス / 老化 / 酸素消費量 |
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| 研究成果の概要 |
MYOF KOは若年齢では耐糖能やインスリン感受性の低下を呈したが、高脂肪食負荷では体重および内臓脂肪の増加、脂肪肝が抑制され、耐糖能が維持された。脂肪組織のMYOFは加齢とともに低下するが、高脂肪食負荷によりNFATとともに発現が維持された。また、MYOFは脂肪分化に伴い発現の低下を認めた。脂肪前駆細胞においてMYOFをノックダウンすると増殖と成熟脂肪細胞への分化が抑制された。MYOF KOにおける高脂肪食負荷による肥満の軽減は酸素消費量の増加とマクロファージによる脂肪炎症の軽減を伴っていた。脂肪にMYOFの新規機能として脂肪分化や摂取カロリーに依存する糖代謝への両方向性の機能が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肥満およびそれに伴う代謝異常は心血管疾患の重要な危険因子であり、食生活の西洋化を認めるわが国においても社会問題の一つである。本研究において、我々はMYOFが脂肪細胞に発現し、前脂肪細胞の増殖や分化に関連し、若年年齢のMYOF KOにおいては部分型脂肪異栄養症様の表現型を呈する一方、高脂肪食負荷による肥満モデルにおいては肥満や糖代謝異常の抑制を認めることが明らかになった。また、MYOFは脂肪組織において摂取カロリーにより発現増加を認め、肥満病態においては増悪因子となる可能性が考えられた。これらのことは成人における肥満病態やそれに伴う代謝異常において治療標的分子になる可能性を示唆するものである。
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