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オキシトシン分泌能回復による抗肥満作用の検討と肥満治療応用基盤の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K08483
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

前島 裕子  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (40438669)

研究分担者 下村 健寿  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90636226)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードオキシトシン / 肥満 / GLP-1 / 食欲 / マウス / メタボリックシンドローム
研究成果の概要

神経ペプチドオキシトシン(Oxt)には抗肥満効果があることが報告されている、さらにインスリン分泌を促すGLP-1の受容体アゴニストはすでに欧米では抗肥満薬として承認されている。そこで本研究はGLP-1とOxtの共投与の体重への効果およびそのメカニズムを解明することを目的とした。本研究ではGLP-1とOxtの末梢投与がそれぞれ単独投与よりも食欲抑制作用を増強し、肥満動物においては体重減少も増強することを明らかにした。そのメカニズムにつてはOxtとGLP-1の共投与が食欲抑制中枢の一つである室傍核ニューロン活性を介していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は抗肥満効果のあることが知られている2種類のホルモン、オキシトシンとGLP-1の共投与が肥満マウスを効率よく体重減少させるかを調べ、それぞれ単独よりも抗肥満効果が増強されることを明らかにした。近年、複数の成分を組み合わせることで、単剤よりも高い効果や安全性という観点から「合剤」が注目されているが、本研究では低用量オキシトシンとGLP-1を組み合わせることでより高い食欲抑制・抗肥満効果を明らかにした。現在安全な抗肥満薬が存在しない中、本研究で明らかになったオキシトシンとGLP-1の組み合わせにより高い抗肥満効果が得られることは、臨床応用という観点からも非常に有意義な成果であると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Structure based analysis of KATP channel with a DEND syndrome mutation in murine skeletal muscle2021

    • 著者名/発表者名
      Horita Shoichiro、Ono Tomoyuki、Gonzalez-Resines Saul、Ono Yuko、Yamachi Megumi、Zhao Songji、Domene Carmen、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 6668-6668

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86121-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of organ glucose metabolism by 18F-FDG accumulation with insulin loading in aged mice compared with young normal mice2021

    • 著者名/発表者名
      Zhao Jingmin、Tan Chengbo、Imai Ryota、Ukon Naoyuki、Shimoyama Saki、Maejima Yuko、Omiya Yuji、Takahashi Kazuhiro、Ito Hiroshi、Nan Guangxian、Zhao Songji、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 7421-7421

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86825-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral oxytocin delivery with proton pump inhibitor pretreatment decreases food intake2020

    • 著者名/発表者名
      Maejima Yuko、Horita Shoichiro、Otsuka Ayano、Hidema Shizu、Nishimori Katsuhiko、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 128 ページ: 170312-170312

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2020.170312

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Goshajinkigan, a Traditional Japanese Medicine, Suppresses Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.4 Currents in C2C12 Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Imai Ryota、Horita Shoichiro、Ono Yuko、Hagihara Keisuke、Shimizu Masaru、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      BioResearch Open Access

      巻: 9 号: 1 ページ: 116-120

    • DOI

      10.1089/biores.2019.0034

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early life high-fat diet exposure evokes normal weight obesity2020

    • 著者名/発表者名
      Maejima Yuko、Yokota Shoko、Horita Shoichiro、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      Nutrition & Metabolism

      巻: 17 号: 1 ページ: 2020-2020

    • DOI

      10.1186/s12986-020-00464-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gs/Gq signaling switch in β cells defines incretin effectiveness in diabetes2020

    • 著者名/発表者名
      Oduori Okechi S.、Murao Naoya、Shimomura Kenju、Takahashi Harumi、Zhang Quan、Dou Haiqiang、Sakai Shihomi、Minami Kohtaro、Chanclon Belen、Guida Claudia、Kothegala Lakshmi、Tol? Johan、Maejima Yuko、Yokoi Norihide、Minami Yasuhiro、Miki Takashi、Rorsman Patrik、Seino Susumu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 130 号: 12 ページ: 6639-6655

    • DOI

      10.1172/jci140046

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection of NUCB2/nesfatin-1 in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Masaru、Manome Taizo、Kumami Masumi、Matsumura Kouzou、Kanai Kazuaki、Shimomura Kenju、Maejima Yuko
    • 雑誌名

      Aging

      巻: 12 号: 23 ページ: 24134-24140

    • DOI

      10.18632/aging.202287

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeting oxytocin receptor (Oxtr)-expressing neurons in the lateral septum to restore social novelty in autism spectrum disorder mouse models2020

    • 著者名/発表者名
      Horiai Machi、Otsuka Ayano、Hidema Shizu、Hiraoka Yuichi、Hayashi Ryotaro、Miyazaki Shinji、Furuse Tamio、Mizukami Hiroaki、Teruyama Ryoichi、Tamura Masaru、Bito Haruhiko、Maejima Yuko、Shimomura Kenju、Nishimori Katsuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 22173-22173

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79109-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [図書] 最強の医師団が教える 長生きできる方法2020

    • 著者名/発表者名
      坂本昌也、頴川晋、北原雅樹、齋田良知、繁田雅弘、下村健寿、炭山和毅、鳥海弥寿雄、前島裕子、三澤健之
    • 総ページ数
      216
    • 出版者
      アスコム
    • ISBN
      9784776211006
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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