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消化管からもグルカゴンが分泌されるか?糖尿病におけるプログルカゴン細胞の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18K08498
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

藤田 征弘  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20451461)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードグルカゴン / GLP-1 / 膵α細胞 / 腸管内分泌細胞 / プログルカゴン / 消化管 / FCM / 膵島 / 糖尿病
研究成果の概要

グルカゴン遺伝子は膵臓のα細胞や消化管内分泌細胞であるL細胞で発現しているが、その遺伝子産物であるプログルカゴンは膵α細胞ではグルカゴンとして分泌され、消化管ではGLP-1やGLP-2として分泌される。われわれはグルカゴン遺伝子を発現している細胞が蛍光を発するマウスを用いて、プログルカゴン陽性細胞を特異的に採集する方法を見出した。その上で、消化管と膵臓でどのようなホルモン、転写因子がプログルカゴン陽性細胞で発現しているかを検討し、α細胞とL細胞の分化誘導・機能 発現を決定づける様々の因子は明らかにした。さらに高脂肪食といった代謝ストレスで、どのような変化が起こるか明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

同じく膵臓から分泌されるインスリンに加えて、グルカゴンや消化管由来のGLP-1は糖尿病の発症や治療の領域で注目されている。同じ遺伝子から作られるグルカゴンとGLP-1がどのような機構でそれぞれ別のホルモンとして分泌されるがさらに解明されれば、糖尿病の新しい治療法の開発や病態の解明に役に立つことが期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Receptor-Mediated Bioassay Reflects Dynamic Change of Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide by Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Treatment in Subjects With Type 2 Diabetes2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Yanagimachi, Yukihiro Fujita, Yasutaka Takeda, Jun Honjo, Hiroki Yokoyama, Masakazu Haneda
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 0 ページ: 0-0

    • DOI

      10.3389/fendo.2020.00214

    • NAID

      120006859790

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 高脂肪食摂餌下のmGluVenusマウスを用いた膵α細胞と腸L細胞の網羅的遺伝子発現解析の検討2023

    • 著者名/発表者名
      楠井 進之介、藤田 征弘、柳町 剛司、川原 良介、 井田 昌吾、村田幸一郎、佐藤 大介、森野 勝太郎、久米真司
    • 学会等名
      第66回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] プログルカゴン遺伝子プロモーター下に蛍光タンパク発現するマウスを用いた膵α細胞と小腸L細胞の網羅敵遺伝子発現解析の検討2022

    • 著者名/発表者名
      楠井進之介、藤田征弘、柳町剛司、川原良介、西村公宏、井田昌吾、佐藤大介、森野勝太郎、卯木 智、前川 聡
    • 学会等名
      第65回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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