| 研究課題/領域番号 |
18K08513
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
奥野 陽亮 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10534513)
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| 研究分担者 |
大月 道夫 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00403056)
福原 淳範 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (00437328)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | ARMC5 / Armc5 / Srebp1 / 肥満 / 脂肪細胞 / 糖尿病 / 酸化ストレス / SREBP1 |
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| 研究成果の概要 |
副腎性クッシング症候群の一部である両側性大結節性副腎皮質過形成の原因遺伝子であるARMC5が、全長型SREBFに結合すること、ARMC5はCUL3を含んだユビキチンリガーゼ複合体を全長型SREBFに誘導してユビキチン化して分解すること、この分子機構により、副腎皮質細胞において、ARMC5はコレステロール合成を制御することにより、細胞増殖を変化させ、両側性大結節性副腎皮質過形成の発症に寄与することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
クッシング症候群の一部である両側性大結節性副腎皮質過形成の発症機構を明らかにし、その治療に貢献する可能性がある。また、SREBFは脂質合成やコレステロール合成を介して、肥満、脂肪肝、血中コレステロール濃度にも寄与しており、ARMC5を介したhealthy adipose expansion、脂肪肝、高コレステロール血症の制御にもつながる可能性があると考えられる。
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