高度肥満者の内臓脂肪組織における調節機構破綻のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 18K08523
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 石垣 泰 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50375002)
• 研究分担者: 佐々木 章 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40275540) ; 長谷川 豊 岩手医科大学, 医学部, 特任講師 (90451559)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肥満 / 生活習慣 / インスリン抵抗性 / 脂肪肝 / 小胞体ストレス / 炎症 / 褐色脂肪 / 白色脂肪 / 褐色細胞 / 2型糖尿病 / 糖尿病合併症 / 褐色脂肪細胞

研究成果の概要

褐色脂肪細胞から分泌されるアディポサイトカインのひとつであるCXCL-14の血中濃度が、2型糖尿病患者のインスリン抵抗性や肥満度、脂肪肝と関連することを明らかにし、論文報告を行った。また、住民ベースの横断データから成人後の10㎏以上の体重増加はメタボリックシンドロームをはじめとする代謝異常の危険因子であり、体重増加群では非増加群に比べて朝食抜きや活動量不足、不適切な睡眠時間といった好ましくない生活習慣を有していることが分かり論文報告を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CXCL-14は脂肪肝やインスリン抵抗性を評価できる新しいバイオマーカーとして、臨床応用が期待できる。
成人以降の体重増加は朝食抜きや活動量が低いといった好ましくない生活習慣と関係することが示唆された。また、成人以降体重増加群ではメタボリックシンドロームや高血圧、脂質異常といった代謝疾患と強く関わっていたことから、生活習慣を是正して中年期の肥満を予防することが生活習慣病予防に重要であるというメッセージの発信につながり、地元の新聞などで紹介された。

研究成果

• [雑誌論文] Study Profile of the Tohoku Medical Megabank Community-Based Cohort Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hozawa A, Tanno K, Nakaya N, Nakamura T, Tsuchiya N, Hirata T, Narita A, Kogure M, Nochioka K, Sasaki R, Takanashi N, Otsuka K, Sakata K, Kuriyama S, Kikuya M, 13名略, Kobayashi T, 53名略, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 1 ページ: 65-76
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190271
  • NAID: 130007966030
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2021-01-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation method of the degree of red blood cell aggregation considering ultrasonic propagation attenuation by analyzing ultrasonic backscattering properties (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanta Nagasawa, Akiyo Fukase, Shohei Mori, Mototaka Arakawa, Satoshi Yashiro, Yasushi Ishigaki, and Hiroshi Kanai
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 48 号: 1 ページ: 3-12
  • DOI: 10.1007/s10396-020-01065-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical inertia in patients with type 2 diabetes treated with oral antidiabetic drugs: results from a Japanese cohort study (JDDM53). (2020)
  • 著者名/発表者名: Maegawa H, Ishigaki Y, Langer J, Saotome-Nakamura A, Andersen M; Japan Diabetes Clinical Data Management (JDDM) Study Group.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 12 号: 3 ページ: 374-381
  • DOI: 10.1111/jdi.13352
  • NAID: 120006884664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional prognostic value of electrocardiographic left ventricular hypertrophy in traditional cardiovascular risk assessments in chronic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Fumitaka、Komi Ryosuke、Nakamura Motoyuki、Tanno Kozo、Onoda Toshiyuki、Ohsawa Masaki、Sakata Kiyomi、Omama Shinichi、Ogasawara Kuniaki、Ishibashi Yasuhiro、Yonekura Yuki、Itai Kazuyoshi、Kuribayashi Toru、Kikuchi Yawara、Ishigaki Yasushi、Okayama Akira、Asahi Koichi
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 38 号: 6 ページ: 1149-1157
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000002394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous glucose monitoring in patients with remission of type 2 diabetes after laparoscopic sleeve gastrectomy without or with duodenojejunal bypass (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawada Shojiro、Kodama Shinjiro、Tsuchiya Satoko、Kurosawa Satoko、Endo Akira、Sugawara Hiroto、Hosaka Shinichiro、Kawana Yohei、Asai Yoichiro、Yamamoto Junpei、Munakata Yuichiro、Izumi Tomohito、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Imai Junta、Imoto Hirofumi、Tanaka Naoki、Naitoh Takeshi、Ishigaki Yasushi、Katagiri Hideki
  • 雑誌名: Clinical Obesity 巻: 10 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/cob.12409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum C-X-C motif chemokine ligand 14 levels are associated with serum C-peptide and fatty liver index in type 2 diabetes mellitus patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Hasegawa Y, Takebe N, Onodera K, Shozushima M, Oda T, Nagasawa K, Honma H, Nata K, Sasaki A, Ishigaki Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: - 号: 6 ページ: 1042-1049
  • DOI: 10.1111/jdi.13438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Utilization in Type 2 Diabetes in Japan: A Retrospective Database Analysis (JDDM 57). (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Strizek A, Aranishi T, Arai N, Imaoka T, Cai Z, Maegawa H.
  • 雑誌名: Diabetes Ther. 巻: 12 号: 1 ページ: 345-361
  • DOI: 10.1007/s13300-020-00977-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Analysis of a Novel NR0B1 Mutation in Late-Onset Adrenal Hypoplasia Congenita and Hypogonadism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Takahashi Y, Kezuka Y, Obara W, Kato Y, Tamura S, Onodera K, Segawa T, Oda T, Sato M, Nata K, Nonaka T, Ishigaki Y.
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 5 号: 2
  • DOI: 10.1210/jendso/bvaa176
  • NAID: 120006872285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors and a new preliminary scoring system for remission of type 2 diabetes mellitus after laparoscopic sleeve gastrectomy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Sasaki A, Nitta H, Nikai H, Baba S, Takahara T, Hasegawa Y, Katagiri H, Kanno S, Ishigaki Y.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: - 号: 9 ページ: 1056-1064
  • DOI: 10.1007/s00595-020-01990-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High Prevalence of Cerebral Small Vessel Disease on 7T Magnetic Resonance Imaging in Familial Hypercholesterolemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Todate Yusuke、Uwano Ikuko、Yashiro Satoshi、Chida Ai、Hasegawa Yutaka、Oda Tomoyasu、Nagasawa Kan、Honma Hiroyuki、Sasaki Makoto、Ishigaki Yasushi
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 12 ページ: 1045-1053
  • DOI: 10.5551/jat.48553
  • NAID: 130007754399
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-12-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rare and Deleterious Mutations in ABCG5/ABCG8 Genes Contribute to Mimicking and Worsening of Familial Hypercholesterolemia Phenotype (2019)
  • 著者名/発表者名: Tada Hayato、Okada Hirofumi、Nomura Akihiro、Yashiro Satoshi、Nohara Atsushi、Ishigaki Yasushi、Takamura Masayuki、Kawashiri Masa-aki
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 9 ページ: 1917-1924
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0317
  • NAID: 130007695018
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-08-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver Transplantation for Homozygous Familial Hypercholesterolemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Kawagishi N, Hasegawa Y, Sawada S, Katagiri H, Satomi S, Oikawa S.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 2 ページ: 121-127
  • DOI: 10.5551/jat.RV17029
  • NAID: 130007586396
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-02-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetes Care Providers' Manual for Disaster Diabetes Care. (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoh J, Yokono K, Ando R, Asakura T, Hanzawa K, Ishigaki Y, et al
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 10 号: 4 ページ: 118-1142
  • DOI: 10.1111/jdi.13053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of insulin resistance syndromes: A nationwide survey in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: 81.Takeuchi T, Ishigaki Y, Hirota Y, Hasegawa Y, Yorifuji T, Kadowaki H, Akamizu T, Ogawa W, Katagiri H.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: - 号: 3 ページ: 603-606
  • DOI: 10.1111/jdi.13171
  • NAID: 120006844967
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Background characteristics and postoperative outcomes of insufficient weight loss after laparoscopic sleeve gastrectomy in Japanese patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Saiki A, Yamaguchi T, Tanaka S, Sasaki A, Naitoh T, Seto Y, Matsubara H, Yokote K, Okazumi S, Ugi S, Yamamoto H, Ohta M, Ishigaki Y, et al
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg. 巻: 3 号: 6 ページ: 638-647
  • DOI: 10.1002/ags3.12285
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultrasound scattering by aggregated red blood cells in patients with diabetes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakaki H, Arakawa M, Yashiro S, Todate Y, Ishigaki Y, Kanai H.
  • 雑誌名: J Med Ultrason (2001). 巻: 46 号: 1 ページ: 3-14
  • DOI: 10.1007/s10396-018-0892-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of alirocumab 150mg every 4 weeks in hypercholesterolemic patients on non-statin lipid-lowering therapy or lowest strength dose of statin: ODYSSEY NIPPON. (2019)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Kiyosue A, Ishigaki Y, Harada-Shiba M, Kawabata Y, Ozaki A, Baccara-Dinet MT, Sata M.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 73 号: 3 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.10.004
  • NAID: 120006602926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of 28 new susceptibility loci for type 2 diabetes in the Japanese population. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Akiyama M, Ishigaki K, Kanai M, Hosoe J, Shojima N, Hozawa A, Kadota A, Kuriki K, Naito M, Tanno K, Ishigaki Y, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 51 号: 3 ページ: 379-386
  • DOI: 10.1038/s41588-018-0332-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deterioration of Glycemic Control Contributes to the Prevalence of Proteinuria among Bevacizumab-Treated Cancer Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Nihei S, Komatsu H, Obara M, Ishigaki Y, Sasaki A, Kudo K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 41 号: 11 ページ: 1722-1726
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00493
  • NAID: 40021701432
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2018-11-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Lenticulostriate Arteries Changes by 7 T Magnetic Resonance Angiography in Type 2 Diabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Yashiro Satoshi、Kameda Hiroyuki、Chida Ai、Todate Yusuke、Hasegawa Yutaka、Nagasawa Kan、Uwano Ikuko、Sasaki Makoto、Ogasawara Kuniaki、Ishigaki Yasushi
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 10 ページ: 1067-1075
  • DOI: 10.5551/jat.43869
  • NAID: 130007494189
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Yokote K, Arai H, Iida M, Ishigaki Y, et al.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 9 ページ: 846-984
  • DOI: 10.5551/jat.GL2017
  • NAID: 130007479736
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for Diagnosis and Treatment of Familial Hypercholesterolemia 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shiba Mariko、Arai Hidenori、Ishigaki Yasushi、Ishibashi Shun、Okamura Tomonori、Ogura Masatsune、Dobashi Kazushige、Nohara Atsushi、Bujo Hideaki、Miyauchi Katsumi、Yamashita Shizuya、Yokote Koutaro、Working Group by Japan Atherosclerosis Society for Making Guidance of Familial Hypercholesterolemia
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 8 ページ: 751-770
  • DOI: 10.5551/jat.CR003
  • NAID: 130007429791
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum cystatin C level is associated with carotid arterial wall elasticity in subjects with type 2 diabetes mellitus: A potential marker of early-stage atherosclerosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko R, Sawada S, Tokita A, Honkura R, Tamura N, Kodama S, Izumi T, Takahashi K, Uno K, Imai J, Yamada T, Miyachi Y, Hasegawa H, Kanai H, Ishigaki Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 139 ページ: 43-51
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2018.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vagus-macrophage-hepatocyte link promotes post-injury liver regeneration and whole-body survival through hepatic FoxM1 activation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Imai J, Yamamoto J, Kawana Y, Endo A, Sugawara H, Kohata M, Asai Y, Takahashi K, Kodama S, Kaneko K, Gao J, Uno K, Sawada S, Kalinichenko VV, Ishigaki Y, Yamada T, Katagiri H.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 9 号: 1 ページ: 5300-5300
  • DOI: 10.1038/s41467-018-07747-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 糖尿病大血管症の成因とリスク管理 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第35回日本糖尿病合併症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症と糖尿病血管合併症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病眼学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 広がりゆく肥満症治療の選択肢 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第54回糖尿病学の進歩
  • 招待講演
• [学会発表] 災害時の糖尿病診療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高度肥満2型糖尿病患者の臨床的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰、武部典子、長谷川豊、小田知靖、屋宜宣治、前川 聡
  • 学会等名: 第41回日本肥満学会
• [学会発表] 糖尿病大血管障害の予防とエビデンス (2019)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第53回糖尿病学の進歩
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病合併症はHbA1cのみで予測可能か？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病眼学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症診療UPDATE (2019)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第92回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 変貌する肥満症治療の選択肢 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第19回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満閉塞性睡眠時無呼吸に対するmetabolic surgeryの効果とsleep surgery としての可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 章、梅邑 晃、二階 春香、馬場 誠朗、長谷川 康、高原 武志、新田 浩幸、木澤 哲也、西島 嗣生、櫻井 滋、石垣 泰
  • 学会等名: 第40回日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 若年時からの体重変化と生活習慣病の関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第40回日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] Current issues in the treatment of type2 diabetes in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Ishigaki
  • 学会等名: Asia Pacific Metabolic and Bariatric Surgery Society Congress 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Global pharmaが見据える将来戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第91回 日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症の薬物療法の現状と展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石垣 泰
  • 学会等名: 第36回日本肥満症治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of hypercholesterolemia on the characteristics of cerebral microvasculature (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Todate, Yasushi Ishigaki
  • 学会等名: 78th Scientific Sessions American Diabetes Association
  • 国際学会
• [学会発表] 食欲中枢異常による難治性高度肥満症の実態調査のための研究班(龍野班)の調査研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 龍野 一郎、齋木 厚人、小野 崎彰、松原 久裕、岡住 慎一、瀬戸 泰之、佐々木 章、内藤 剛、太田 正之、山本 寛、関 洋介、清水 英治、横手 幸太郎、石垣 泰、卯木 智、正木 孝幸、入江 潤一郎、白井 厚治
  • 学会等名: 第36回日本肥満症治療学会学術集会
• [学会発表] 2型糖尿病における肥満関連因子と細小血管合併症進行病期の関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 本間 博之、半谷 真理、中野 理恵子、冨樫 弘文、小田 知靖、長澤 幹、長谷川 豊、武部 典子、高橋 義彦、石垣 泰
  • 学会等名: 第39回日本肥満学会