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細胞極性制御複合体Exocyst-Par3の機能解析と乳がん治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K08574
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関関西医科大学

研究代表者

福田 尚代 (西田尚代)  関西医科大学, 医学部, 助教 (00802703)

研究分担者 福田 信治  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 講師 (70398238)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードexocyst / 細胞極性 / 細胞生存 / 乳腺上皮細胞 / 乳がん / Par3 / ゲノム編集 / CRISPR/Cas9
研究成果の概要

本研究では、細胞極性因子Partitioning defective 3 (Par3)との結合を介して細胞生存を制御するexocyst複合体の細胞内動態解析を行い、さらにexocystサブユニットと結合する因子の役割について検討した。マウス乳腺上皮細胞NMuMGを用いて、exocyst複合体のサブユニットのC末端にGFP, mScarleti, Haloタグを付加したノックイン細胞を樹立し、ライブセルイメージング解析により各サブユニットの細胞内動態の詳細を明らかにした。本成果は、exocystによる細胞生存制御機構を理解する上で重要な分子基盤となる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞極性の消失は多くのがん組織で認められており、がんの悪性度を見極める上で1つの指標となっている。exocyst複合体は、細胞極性因子Partitioning defective 3 (Par3)との結合を介して細胞極性形成や細胞生存を制御するが、その分子機構は不明な点が多い。本研究は、ゲノム編集とライブセルイメージングを組み合わせる事でexocyst複合体の細胞内動態を明らかにした。本研究成果は、exocystによる細胞極性制御、細胞生存制御のメカニズムを理解するための分子基盤となる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Inactivation of axon guidance molecule netrin-1 in human colorectal cancer by an epigenetic mechanism2022

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Hironao、Ohnuki Hidetaka、Nakahara Masako、Nishida-Fukuda Hisayo、Sakaue Tomohisa、Fukuda Shinji、Higashiyama Shigeki、Doi Yuki、Mitsuyoshi Masahiro、Okimoto Takashi、Tosato Giovanna、Kusumoto Chiaki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: - ページ: 146-150

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.069

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of the antiproliferative effects of the HASPIN inhibitor CHR-6494 in breast cancer cell lines2021

    • 著者名/発表者名
      Nishida-Fukuda Hisayo、Tokuhiro Keizo、Ando Yukio、Matsushita Hiroaki、Wada Morimasa、Tanaka Hiromitsu
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 4 ページ: e0249912-e0249912

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0249912

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An IMiD-induced SALL4 degron system for selective degradation of target proteins2020

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka Satoshi、Shoya Yuki、Matsuoka Saya、Nishida-Fukuda Hisayo、Shibata Norio、Sawasaki Tatsuya
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 号: 1 ページ: 515-515

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01240-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Exocyst: Dynamic Machine or Static Tethering Complex?2019

    • 著者名/発表者名
      Nishida‐Fukuda Hisayo
    • 雑誌名

      BioEssays

      巻: 41 号: 8 ページ: 1900056-1900056

    • DOI

      10.1002/bies.201900056

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exocyst dynamics during vesicle tethering and fusion2018

    • 著者名/発表者名
      Syed Mukhtar Ahmed, Hisayo Nishida-Fukuda, Yuchong Li, W. Hayes McDonald, Claudiu C. Gradinaru, Ian G. Macara
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 5140-5140

    • DOI

      10.1038/s41467-018-07467-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] HASPIN阻害剤CHR-6494の乳がん細胞増殖抑制効果の検証2020

    • 著者名/発表者名
      福田尚代、徳弘圭造、松下博昭、安東由喜雄、和田守正、田中宏光
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] サリドマイド依存的タンパク質分解タグの開発2019

    • 著者名/発表者名
      庄屋祐希、山中聡士、澤崎達也、福田尚代
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2)の細胞内局在制御と細胞間接着の解析2019

    • 著者名/発表者名
      福田信治、福田尚代、Debrah Lannigan、東山繁樹
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Dynamics of the Exocyst Complex During Vesicle Tethering and Fusion2018

    • 著者名/発表者名
      Hisayo Nishida-Fukuda, Syed Mukhtar Ahmed and Ian G. Macara
    • 学会等名
      Protein Island Matsuyama International Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TIRF顕微鏡による内在性exocystのリアルタイムイメージング2018

    • 著者名/発表者名
      福田尚代, Syed Mukhtar Ahmed, Ian G. Macara
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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