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遺伝子改変前脂肪細胞を用いた乳癌抗体療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08588
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

藤本 浩司  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60456027)

研究分担者 黒田 正幸  千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00253005)
三階 貴史  北里大学, 医学部, 教授 (00375685)
窪田 吉孝  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (10375735)
長嶋 健  千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (60292710)
大塚 将之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード乳癌 / 抗体療法 / 遺伝子治療 / 前脂肪細胞
研究成果の概要

本研究の目的は患者から採取した前駆脂肪細胞に体外で遺伝子導入することにより、長期的・持続的な乳癌抗体治療を可能とする治療プラットフォームを確立することである。副作用が少なく、実際に長期投与が数多く行われている抗HER2治療をモデルプランとして選び、動物実験を含めた基礎検討を行った。
レンチウイルスベクターを用いて、抗HER2抗体遺伝子のヒト前駆脂肪細胞への導入を行い、細胞実験では培養液中、動物実験においては血清中に抗HER2抗体が産生され、抗腫瘍効果が発揮されることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

乳癌は全身療法の効果が高く、分子標的治療の発展は目覚ましいが、その反面、長期投与による、経済的・時間的損失が問題となっている.その解決策の一つとして、患者から採取した脂肪細胞にex vivoで遺伝子導入することで、長期的・持続的な乳癌抗体治療を行う手法の確立を目指した。
本システムは将来的に安全性が確立されれば術後再発予防を目的とした補助療法としても応用が可能である。さらには、乳癌術後欠損部再建に行われる脂肪移植時に遺伝子改変脂肪細胞を混在させることで単なる組織充填による形態改善だけでなく、再発抑制効果も期待し得る。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Anti-HER2 antibody therapy using gene-transduced adipocytes for HER2-positive breast cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Takahito Masuda, Hiroshi Fujimoto, Ryotaro Teranaka, Masayuki Kuroda, Yasuyuki, Aoyagi, Takeshi Nagashima, Takafumi Sangai, Mamoru Takada, Ayako, Nakagawa, Yoshitaka Kubota, Koutaro Yokote, Masayuki Ohtsuka
    • 雑誌名

      Breast Cancer Research and Treatment

      巻: 180 号: 3 ページ: 625-634

    • DOI

      10.1007/s10549-020-05581-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Ex vivo gene therapy using human adipocytes secreting anti-HER2 antibody on HER2 positive xenograft tumor models2021

    • 著者名/発表者名
      寺中亮太郎
    • 学会等名
      第29回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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