アブスコパル効果の概念から考案した腹腔内温熱化学療法の有効性の検討

• 研究課題/領域番号: 18K08592
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 三木 誓雄 三重大学, 医学系研究科, 客員教授 (50242962)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (30555545) ; 藤川 裕之 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (40616091) ; 安田 裕美 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60586767) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 胃癌 / アブスコパル効果 / 腹膜播種 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 腹腔内温熱化学療法

研究成果の概要

胃癌腹膜播種モデルマウスにおける温熱化学療法のアブスコパル効果を直接的に解析することは手技の確立に難渋し、困難であった。
細胞接着因子であるL１CAMの胃癌細胞における発現が腹膜播種に関与している可能性を示唆した。さらに、胃癌組織中のPD-L1発現も腹膜播種転移に相関することを同定した。宿主因子に着目し、癌免疫反応マーカーであるCLRが有意に栄養・予後と相関し、胃癌患者においてより高リスク群を抽出できる可能性を示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果を用いることで、胃癌患者における新たな予後マーカーの可能性が示唆された。腫瘍側と宿主側の両方向性にAbscopal効果の機序解明とAbscopal効果予測マーカーの確立につながると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Protein-Energy Wasting (PEW) and hyperphosphatemia on the prognosis in Japanese maintenance hemodialysis patients: A five-year follow-up observational study (2020)
  • 著者名/発表者名: Inoue Arisa、Ishikawa Eiji、Shirai Yumiko、Murata Tomohiro、Miki Chikao、Hamada Yasuhiro
  • 雑誌名: Clinical Nutrition ESPEN 巻: 36 ページ: 134-138
  • DOI: 10.1016/j.clnesp.2020.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphocyte-C-reactive Protein Ratio as Promising New Marker for Predicting Surgical and Oncological Outcomes in Colorectal Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Yokoe T, Saigusa S, Tanaka K, Shirai Y, Kobayashi M, Ohi M, Araki T, McMillan DC, Miki C, Goel A, Kusunoki M
  • 雑誌名: Ann Surg. 2019 Feb 16. 巻: Feb 号: 2 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000003239
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Circulating miR‐203 derived from metastatic tissues promotes myopenia in colorectal cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Hur Keun、Yamamoto Akira、Yin Chengzeng、Ide Shozo、Kitajima Takahito、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Koike Yuhki、Okita Yoshiki、Hiro Junichiro、Yoshiyama Shigeyuki、Araki Toshimitsu、Miki Chikao、McMillan Donald C.、Goel Ajay、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 巻: 10 号: 3 ページ: 536-548
  • DOI: 10.1002/jcsm.12403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Soluble PD-L1 Expression in Circulation as a Predictive Marker for Recurrence and Prognosis in Gastric Cancer: Direct Comparison of the Clinical Burden Between Tissue and Serum PD-L1 Expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemori T, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Narumi A, Ichikawa T, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 26 号: 3 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1245/s10434-018-07112-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced AZIN1 RNA editing and overexpression of its regulatory enzyme ADAR1 are important prognostic biomarkers in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Shigeyasu Kunitoshi、Yamamoto Akira、Shigemori Tsunehiko、Yin Chengzeng、Ichikawa Takashi、Yasuda Hiromi、Fujikawa Hiroyuki、Yoshiyama Shigeyuki、Hiro Junichiro、Ohi Masaki、Araki Toshimitsu、Kusunoki Masato、Goel Ajay
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 366-366
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1740-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 腫瘍宿主相互作用の観点に基づいた 転移組織分泌型miR-203による腫瘍誘導宿主サルコペニアの可能性の検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、廣 純一郎、三澤雅子、手島信子、岩下義明、荒木俊光、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会、東京
• [学会発表] 大腸癌におけるCancer-induced Inflammationを標的としたImmuno-nutritionのArt and Science. (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、廣 純一郎、白井由美子、福森和俊、安田裕美、吉山繁幸、大井正貴、荒木俊光、Donald C McMillan、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会
• [学会発表] 大腸治療における栄養介入療法の目指すアウトカム～腫瘍宿主反応に伴う全身性炎症反応を標的として～. (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、大村悠介、楠 蔵人、山本 晃、井出正造、北嶋貴仁、安田裕美、大北喜基、横江 毅、三枝 晋、廣 純一郎、吉山繁幸、田中光司、毛利靖彦、荒木俊光、三木誓雄、Donald McMillan、楠 正人
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会、大阪
• [学会発表] 臨床実装を視野に入れた大腸癌外科診療におけるあらたなmultiple-outcome prediction biomarkerの確立 (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、山本 晃、大村悠介、浦谷 亮、井出正造、近藤 哲、志村匡信、安田裕美、藤川裕之、大北喜基、白井由美子、横江 毅、三枝 晋、廣 純一郎、大井正貴、荒木俊光、田中光司、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第74回日本大腸肛門病学会学術集会、東京