メタボローム解析を用いた乳癌化学療法の効果予測法の確立

• 研究課題/領域番号: 18K08602
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 神野 浩光 帝京大学, 医学部, 教授 (20216261)
• 研究分担者: 砂村 眞琴 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (10201584) ; 杉本 昌弘 東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 乳癌 / 血液 / 診断 / メタボローム / マルチオミックス

研究成果の概要

術前化学療法を施行したstage I-IIIの乳癌患者66症例から化学療法施行前および施行後2週間目の血清を採取し、網羅的メタボローム解析を施行した。サブタイプ分類としてはluminal 16症例、HER2 33症例、triple negative 17症例が含まれている。術前化学療法の治療効果としては30例に病理学的完全奏効 pCRを認めた。pCR群とnon-pCR群の施行前血性のメタボローム解析を比較したところ、3-Indoxylsulfateがnon-pCR群において有意に高値であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

メタボローム解析によって得られた効果予測マーカーを臨床情報と合わせて解析することにより、定量的かつ客観的な指標で癌を特徴化することができれば、化学療法の個別化や、さらには予後予測などへの活用も期待できる。医療の標準化で陥りやすい過剰医療を防ぎ、個別医療化に向けたマーカーを同時に探す研究例は、学術的な成果だけでなく、医療経済的なインパクトが高い。

研究成果

• [雑誌論文] Breast cancer survival among Japanese individuals and US residents of Japanese and other origins: a comparative registry-based study (2020)
  • 著者名/発表者名: 1.Ogiya R, Niikura N, Kumamaru H, Takeuchi Y, Okamura T, Kinoshita T, Aogi K, Anan K, Iijima K, Ishida T, Iwamoto T, Kawai M, Kojima Y, Sakatani T, Sagara Y, Hayashi N, Masuoka H, Yoshida M, Miyata H, Tsuda H, Imoto S, Jinno H.
  • 雑誌名: Breast cancer research and treatment 巻: 184 号: 2 ページ: 585
  • DOI: 10.1007/s10549-020-05869-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A population-based recurrence risk management study of patients with pT1 node-negative HER2+ breast cancer: a National Clinical Database study (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo Makoto、Kawai Masaaki、Kumamaru Hiraku、Miyata Hiroaki、Tamura Kenji、Yoshida Masayuki、Ogo Etsuyo、Nagahashi Masayuki、Asaga Sota、Kojima Yasuyuki、Kadoya Takayuki、Aogi Kenjiro、Niikura Naoki、Miyashita Minoru、Iijima Kotaro、Hayashi Naoki、Yamamoto Yutaka、Imoto Shigeru、Jinno Hiromitsu
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 178 号: 3 ページ: 647
  • DOI: 10.1007/s10549-019-05413-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of scalp cooling in preventing and recovering from chemotherapy-induced alopecia in breast cancer patients: The HOPE study (2019)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Takayuki、Nakayama Takahiro、Fukuma Eisuke、Inokuchi Masafumi、Ishiguro Hiroshi、Ogo Etsuyo、Kikuchi Mari、Jinno Hiromitsu、Yamazaki Naoya、Toi Masakazu
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 9 号: AUG ページ: 733-733
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.00733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salivary metabolomics with alternative decision tree-based machine learning methods for breast cancer discrimination (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata Takeshi、Yanagisawa Takako、Kurihara Toshiaki、Kaneko Miku、Ota Sana、Enomoto Ayame、Tomita Masaru、Sugimoto Masahiro、Sunamura Makoto、Hayashida Tetsu、Kitagawa Yuko、Jinno Hiromitsu
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 177 号: 3 ページ: 591
  • DOI: 10.1007/s10549-019-05330-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel nipple–areola complex involvement predictive index for indicating nipple-sparing mastectomy in breast cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Seki Hirohito、Sakurai Takashi、Mizuno Shodai、Tokuda Toshiki、Kaburagi Takuji、Seki Minako、Karahashi Tsuyoshi、Nakajima Kenichiro、Shimizu Ken、Jinno Hiromitsu
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 26 号: 6 ページ: 808
  • DOI: 10.1007/s12282-019-00987-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a model of sentinel lymph node metastasis using immunodeficient swine (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Toshiaki、Matsuda Sachiko、Nakamura Yuki、Suzuki Shunichi、Fuchimoto Daiichiro、Onishi Akira、Saeki Kohei、Nakagawa Takayuki、Fujiwara Reina、Kamata Masatoshi、Kuramoto Junko、Kameyama Kaori、Sekino Masaki、Kusakabe Moriaki、Hayashida Tetsu、Jinno Hiromitsu、Kitagawa Yuko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 7923-7923
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44171-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 人工知能を用いた唾液メタボローム解析による乳癌スクリーニング (2020)
  • 著者名/発表者名: 村田 健, 柳澤 貴子, 栗原 俊明, 杉本 昌弘, 砂村 眞琴, 林田 哲, 神野 浩光, 北川 雄光
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Predicting Axillary Pathologic response to Neoadjuvant Chemotherapy for Node-Positive Breast Cancer: Clinical predictive model by Using MRI and Ultrasound. (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsumoto, Saki Naruse, Yuka Sugihara, Miki Yamada, Daisuke Tsukahara, Yasuko Umemoto, Hiromitsu Jinno.
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Omission of Axillary Dissection after Neoadjuvant Chemotherapy for Node-Positive Primary Breast Cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsumoto, Ayana Sato, Miki Yamada, Yasuko Umemoto, Daisuke Tsukahara, Hiromitsu Jinno.
  • 学会等名: European Breast Cancer Conference (EBCC 12)
  • 国際学会
• [学会発表] Validity of omission of axillary lymph node dissection after neoadjuvant chemotherapy for node-positive primary breast cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: A. Matsumoto, Y. Umemoto, D Tsukahara, H. Jinno .
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Validity and Safety of Omission of Axillary Lymph Node Dissection after Neoadjuvant Chemotherapy for Node-Positive Primary Breast Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: A. Matsumoto, Y. Umemoto, H. Jinno .
  • 学会等名: ACS Clinical Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Machine learning methods with salivary metabolomics for breast cancer detection. (2019)
  • 著者名/発表者名: 129.T Murata, T Yanagisawa, T Kurihara, M Kaneko, S Ota, A Enomoto, M Tomita, M M Sugimoto, M Sunamura, T Hayashida, H Jinno, Y Kitagawa.
  • 学会等名: 2019 ASCO Annual Meeting
  • 国際学会