膵臓がん微小環境に長期生存するがん間質幹細胞を標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K08610
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 和田 聡 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30420102)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵臓がん / がん間質幹細胞 / 膵臓がんPDX / 次世代シーケンサー / CAR-T療法 / がん間質細胞 / PDXモデル / がん微小環境 / 間質幹細胞 / 遺伝子解析

研究成果の概要

膵臓がんPDXを17系統作製した。腫瘍組織を上皮と間質マーカーとに分けて染色し、間質マーカー陽性細胞をFACSソーティングして次世代シーケンサーにて解析した。その結果、長期継代したPDXにおいて発現の高い遺伝子Xを同定した。同じPDXにおける遺伝子Xの発現解析を行い、遺伝子Xはがん細胞には全く発現を認めない事を確認した。次に同じPDXの腫瘍組織を用いて遺伝子Xの免疫染色を行い、腫瘍の一部の間質細胞にのみ発現を認めた。そこで遺伝子Xを標的とした治療法の開発を行うため、遺伝子Xに対する抗体を作製してCAR分子を構築した。それをT細胞に遺伝子導入してCAR-T細胞を作製し抗腫瘍効果について検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、難治性がんで最も予後不良である膵臓がん患者を対象とした新規治療法の開発を目的とした研究である。本研究が成功すれば、膵臓がんで苦しむ多くの患者さんに恩恵がもたらされる。これまでのがん治療は腫瘍細胞を標的とした治療法が多く開発されているが、本研究の特徴は、がん細胞を標的とするのではなく、がん間質細胞を標的とするところにある。本研究では、間質細胞の中でもがん間質幹細胞を標的とした治療法の開発であり、新しい着眼点のがん治療法開発となる。

研究成果

• [雑誌論文] High expression of olfactomedin-4 is correlated with chemoresistance and poor prognosis in pancreatic cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkuma R, Yada E, Ishikawa S, Komura D, Ishizaki H, Tamada K, Kubota Y, Hamada K, Ishida H, Hirasawa Y, Ariizumi H, Satoh E, Shida M, Watanabe M, Onoue R, Ando K, Tsurutani J, Yoshimura K, Yokobori T, Sasada T, Aoki T, Murakami M, Norose T, Ohike N, Takimoto M, Izumizaki M, Kobayashi S, Tsunoda T, Wada S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 1 ページ: e0226707-e0226707
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0226707
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著