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膵臓癌の転移能および治療抵抗性獲得のメカニズム解析と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08626
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

蔵原 弘  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70464469)

研究分担者 又木 雄弘  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任講師 (10444902)
前村 公成  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30398292)
新地 洋之  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60284874)
夏越 祥次  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード網羅的スクリーニング / 癌遺伝子 / microRNA / EUS-FNA / 術前治療 / 化学放射線療法 / 再発 / shRNA
研究成果の概要

我々は膵癌組織を用いた網羅的microRNAスクリーニングにより,複数の癌抑制性microRNA(miR-148a,miR-124-3p,miR-130-5p,miR-204-5p,miR-30c-5p)とそのターゲット遺伝子を同定した.RNAネットワーク解析により複雑にコントロールされた膵癌進展および治療抵抗性獲得のメカニズムの一端を明らかにした.
治療前の血清CA19-9価や膵癌の転移や治療抵抗性に関与する分子(GLU-1,p53,PDGFR-β)の発現を治療前の超音波内視鏡下生検検体を用いて評価し,膵癌に対する至適治療方針選択の一助になる可能があることを示した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

進行速度が速く,治療抵抗性が高い膵癌の治療成績を向上させるためには新規治療法および集学的な治療戦略の開発が急務である.我々は膵癌組織を用いた網羅的microRNAスクリーニングにより,複数の癌抑制性microRNAとそのターゲット遺伝子を同定した.それらを用いたネットワーク解析により,複雑にコントロールされた膵癌の進展や治療抵抗性獲得の一端を明らかにしたことで,膵癌に対する新規治療法の開発につながると思われる.
治療前の生検検体を用いて各種治療法(化学療法や放射線治療)に対する抵抗性や転移能を評価することにより最適な治療戦略の構築が可能になると思われる.

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 6件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Effectiveness of Adjuvant Therapy in Patients with Pancreatic Cancer Who Underwent Neoadjuvant Therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H, Mataki Y, Idichi T, Iino S, Kawasaki Y, Arigami T, Mori S, Sasaki K, Shinchi H, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: Feb 19 号: 11 ページ: 6238-6245

    • DOI

      10.1245/s10434-021-09712-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p Regulation on Oncogenic Genes.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Okada R, Hozaka Y, Wada M, Moriya S, Satake S, Idichi T, Kurahara H, Ohtsuka T, Seki N.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 10 ページ: 2731-2731

    • DOI

      10.3390/cancers12102731

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lung recurrence and its therapeutic strategy in patients with pancreatic cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kurahara Hiroshi、Maemura Kosei、Mataki Yuko、Tanoue Kiyonori、Iino Satoshi、Kawasaki Yota、Idichi Tetsuya、Arigami Takaaki、Mori Shinichiro、Shinden Yoshiaki、Higashi Michiyo、Ueno Shinichi、Shinchi Hiroyuki、Natsugoe Shoji
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 20 号: 1 ページ: 89-94

    • DOI

      10.1016/j.pan.2019.11.015

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Significance of 18F-Fluorodeoxyglucose (FDG) Uptake in Response to Chemoradiotherapy for Pancreatic Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Iino S, Kawasaki Y, Arigami T, Mori S, Kijima Y, Ueno S, Shinchi H, Natsugoe S
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 26 号: 2 ページ: 644-651

    • DOI

      10.1245/s10434-018-07098-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8.2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuhisa H, Seki N, Idichi T, Kurahara H, Yamada Y, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      J Hum Genet.

      巻: - 号: 6 ページ: 521-534

    • DOI

      10.1038/s10038-019-0584-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation.2019

    • 著者名/発表者名
      Khalid M, Idichi T, Seki N, Wada M, Yamada Y, Fukuhisa H, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 11 号: 3 ページ: 327-327

    • DOI

      10.3390/cancers11030327

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Significance of glucose transporter 1 (GLUT-1) expression in the therapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Iino S, Kawasaki Y, Arigami T, Mori S, Kijima Y, Ueno S, Shinchi H, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 25 号: 5 ページ: 1432-1439

    • DOI

      10.1245/s10434-018-6357-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: Impact of passenger strand of pre-miR-148a on gene regulation.2018

    • 著者名/発表者名
      Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Okato A, Arai T, Kita Y, Mataki Y, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 109 号: 6 ページ: 2013-2026

    • DOI

      10.1111/cas.13610

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A therapeutic strategy for resectable pancreatic cancer based on risk factors of early recurrence.2018

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Sakoda M, Iino S, Kawasaki Y, Arigami T, Mori S, Kijima Y, Ueno S, Shinchi H, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 47 号: 6 ページ: 753-758

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000001066

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 切除不能膵癌および切除境界膵癌に対する化学放射線療法2018

    • 著者名/発表者名
      蔵原 弘,前村公成,又木雄弘,迫田雅彦,飯野 聡,川崎洋太,橋口真征,上野真一,新地洋之,夏越祥次
    • 学会等名
      第118回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy for pancreatic ductal adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kurahara, Kosei Maemura, Yuko Mataki, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Yota Kawasaki, Motoyuki Hashiguchi, Shinichi Ueno, Hiroyuki Shinchi, Shoji Natsugoe
    • 学会等名
      第30回日本肝胆膵外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌に対する術前化学放射線療法における予後を反映する効果判定2018

    • 著者名/発表者名
      蔵原 弘,前村公成,又木雄弘,迫田雅彦,飯野 聡,川崎洋太,橋口真征,新地洋之,夏越祥次
    • 学会等名
      第49回日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Significance of neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kurahara, Kosei Maemura, Yuko Mataki, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Yota Kawasaki, Motoyuki Hashiguchi, Shinichi Ueno, Hiroyuki Shinchi, Shoji Natsugoe
    • 学会等名
      IHPBA 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 早期再発の危険因子に基づく切除可能膵癌に対する治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      蔵原 弘,前村公成,又木雄弘,迫田雅彦,飯野 聡,川崎洋太,橋口真征,上野真一,新地洋之,夏越祥次
    • 学会等名
      第27回日本がん転移学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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