研究課題
基盤研究(C)
食道癌組織におけるLRRC8Aの発現を解析すると、高発現群で有意に予後不良であった。TE15、KYSE170に対してLRRC8A siRNAを導入すると、細胞増殖能、遊走・浸潤能が低下しアポトーシスが惹起された。Microarray解析では、G1/S checkpointに関与するp21、p27、E2F7や細胞接着に関与するMMP、Integrinなどを含む遺伝子発現が変化した。また、上部消化管癌細胞株においてLRRC8Aのノックダウンにより、調節性容積減少(RVD)が抑制され、低浸透圧殺細胞効果が増強されることを確認。温度変化がLRRC8Aの発現変化を介してRVDを制御する機構を解明した。
LRRC8Aが食道扁平上皮癌組織において高発現し、そのRNA干渉が癌細胞に抑制効果を示すことを新たに見出した。LRRC8Aのp21、p27、E2F7やMMP、Integrinを介する新たな腫瘍進展制御機構や、予後因子としての意義を明らかにし、バイオマーカーや治療標的としての可能性を示した。また、温度変化がLRRC8Aの発現変化を介してRVDを制御する機構を解明し、LRRC8Aや温度制御を利用した、低浸透細胞破壊療法への応用が期待される。
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