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リキッドバイオプシーに基づく直腸癌術前放射線化学療法の効果予測法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08635
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

上野 雅資  公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 医員 (90574632)

研究分担者 秋吉 高志  公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 副部長 (50625598)
前佛 均  公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター リキッドバイオプシー診断開発プロジェクト, プロジェクトリーダー(部長クラス) (90372820)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード直腸癌 / 術前放射線化学療法 / リキッドバイオプシー / 術前化学放射線療法 / 治療効果予測
研究成果の概要

進行直腸癌における術前治療の治療効果や再発の予測に血漿中腫瘍由来DNA(ctDNA)が有用であるかを検討するため、術前治療が行われた進行直腸癌計85例を対象とし、計222の経時的血漿サンプルを解析した。ctDNA陽性率は治療前57.6%、治療後22.3%と治療後に有意に低下した。多変量解析にてctDNAの減少率(80%以上)が治療効果の独立した予測因子であった。また、Cox比例ハザードモデルにて術後CEAと術後ctDNAがそれぞれ独立した無再発生存率の予測因子であった。以上の結果から、ctDNA解析は直腸癌の術前治療効果予測および再発の予測に有用である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

直腸癌治療におけるctDNAの臨床的有用性については、化学療法の治療効果や再発、抗がん剤抵抗性のモニタリングに関する報告がなされているが、術前治療効果予測におけるctDNAの有用性に関する報告は少ない。本研究によりctDNAが術前治療の効果予測に有用であることが示唆された。今後さらにデータを蓄積し、将来的には内視鏡やMRIなど現存する診断モダリティとctDNA解析を組み合わせることで、より正確に術前治療の効果を診断できるようになり、直腸切除を回避できる症例の増加につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Serial circulating tumour DNA analysis for locally advanced rectal cancer treated with preoperative therapy: prediction of pathological response and postoperative recurrence2020

    • 著者名/発表者名
      Murahashi Satoshi、Akiyoshi Takashi、Sano Takeshi、Fukunaga Yosuke、Noda Tetsuo、Ueno Masashi、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: - 号: 5 ページ: 803-810

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0941-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiomics Approach Outperforms Diameter Criteria for Predicting Pathological Lateral Lymph Node Metastasis After Neoadjuvant (Chemo)Radiotherapy in Advanced Low Rectal Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi Ryota、Akiyoshi Takashi、Toda Shigeo、Murakami Yu、Taguchi Senzo、Oba Koji、Hanaoka Yutaka、Nagasaki Toshiya、Yamaguchi Tomohiro、Konishi Tsuyoshi、Matoba Shuichiro、Ueno Masashi、Fukunaga Yosuke、Kuroyanagi Hiroya
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 27 号: 11 ページ: 4273-4283

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08974-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-cell complexity and density are associated with sensitivity to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Gotoh O, Tanaka N, Kiyotani K, Yamamoto N, Ueno M, Fukunaga Y, Mori S.
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 70 号: 2 ページ: 509-518

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02705-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunogenomic profiles associated with response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Tanaka N, Kiyotani K, Gotoh O, Yamamoto N, Oba K, Fukunaga Y, Ueno M, Mori S
    • 雑誌名

      Br J Surg

      巻: 106 号: 10 ページ: 1381-1392

    • DOI

      10.1002/bjs.11179

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of metastatic lymph node regression grade after neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Tominaga T, Akiyoshi T, Yamamoto N, Oba K, Nagasaki T, Yamaguchi T, Konishi T, Fukunaga Y, Ueno M
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 166 号: 6 ページ: 1061-1067

    • DOI

      10.1016/j.surg.2019.06.009

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive Comparative Analysis of Prognostic Value of Systemic Inflammatory Biomarkers for Patients with Stage II/III Colon Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Akiyoshi T, Oba K, Otsuka F, Tominaga T, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 27 号: 3 ページ: 844-852

    • DOI

      10.1245/s10434-019-07904-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic impact of residual lateral lymph node metastasis after neoadjuvant (chemo)radiotherapy in patients with advanced low rectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Toda S, Tominaga T, Oba K, Tomizawa K, Hanaoka Y, Nagasaki T, Konishi T, Matoba S, Fukunaga Y, Ueno M, Kuroyanagi H
    • 雑誌名

      BJS Open

      巻: 3 号: 6 ページ: 822-829

    • DOI

      10.1002/bjs5.50194

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 術前治療を施行した進行直腸癌症例を用いたcirculating tumor DNAと術後再発の関連解析2020

    • 著者名/発表者名
      村橋 賢, 秋吉 高志, 向井 俊貴, 山口 智弘, 長嵜 寿矢, 小西 毅, 長山 聡, 上野 雅資, 福長 洋介
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 当院における進行直腸癌に対するwatch and waitの治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      秋吉 高志, 村橋 賢, 向井 俊貴, 長嵜 寿也, 山口 智弘, 小西 毅, 長山 聡, 上野 雅資, 福長 洋介
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Immunogenomic profiles associated with response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with advanced low rectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      秋吉 高志, 森 誠一, 清谷 一馬, 向井 俊貴, 長嵜 寿也, 山口 智弘, 小西 毅, 長山 聡, 福長 洋介, 上野 雅資
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 術前治療を施行した進行直腸癌症例を用いたctDNAの経時的変化と治療効果の関連解析2019

    • 著者名/発表者名
      村橋賢、秋吉高志、前佛均、長嵜寿矢、小西毅、長山聡、福長洋介、上野雅資
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前治療を施行した進行直腸癌症例を用いたcirculating tumor DNAの経時的変化と病理学的完全奏効の関連解析2019

    • 著者名/発表者名
      村橋賢、秋吉高志、前佛均、向井俊貴、山口智弘、長嵜寿矢、小西毅、長山聡、福長洋介、上野雅資
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前治療を施行した局所進行直腸癌を用いた定量的ctDNA解析と治療効果予測2019

    • 著者名/発表者名
      村橋賢、秋吉高志、前佛均、上野雅資、福長洋介、佐野武、野田哲生
    • 学会等名
      第74回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前治療を施行した進行直腸癌症例を用いたcell free DNAの経時的変化と臨床病理学的因子の関連解析2018

    • 著者名/発表者名
      村橋賢、秋吉高志、前佛均、長嵜寿矢、小西毅、藤本佳也、長山聡、福長洋介、上野雅資
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前治療を施行した進行直腸癌症例を用いたcell free DNAの経時的変化と臨床病理学的因子の関連解析2018

    • 著者名/発表者名
      村橋賢、秋吉高志、前佛均、長嵜寿矢、小西毅、藤本佳也、長山聡、福長洋介、上野雅資
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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