| 研究課題/領域番号 |
18K08659
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 修司 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (30246566)
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| 研究分担者 |
本多 彰 東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639)
宮崎 照雄 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60532687)
下田 貢 東京医科大学, 医学部, 教授 (90332999)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 胆道がん / 27-ヒドロキシコレステロール / エストロゲン受容体 / 胆汁 / 胆道癌 |
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| 研究成果の概要 |
27-ヒドロキシコレステロール（27HC）は胆汁中に存在する酸化ステロールであり、エストロゲン受容体（ERs）の活性化作用を持つ。27HCによるERsの活性化は乳癌の増殖を促進し、胆管癌の半数にもERs発現があることから、胆管癌での27HCの作用を検討した。ERβ発現ヒト肝外胆管癌由来株（TFK-1）に27HCを添加すると、10nM以上の濃度で有意に増殖が促進し、ERβ阻害剤PHTPPの同時添加でその促進効果は消失した。一方、胆管癌患者の胆汁中27HC濃度は50-1000 nMであった。以上より、胆汁の27HCは、ERsを発現する胆管癌の増殖に影響を与えうる因子と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胆管癌は5年生存率が膵癌に次いで低い予後不良の癌である。本研究成果によって、病理組織学的にエストロゲン受容体を発現している胆管癌では、患者の性別にかかわらず、術後にエストロゲン受容体の阻害剤を用いることによって、再発のスピードを抑制できる可能性が示唆された。新たな治療方法の開発や、27-ヒドロキシコレステロールが多く存在する他臓器癌での検討など、応用範囲が広い研究成果と考えられる。
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