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免疫ゲノム解析による直腸癌術前放射線化学療法の治療効果に寄与する免疫環境の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08664
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

秋吉 高志  公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 副部長 (50625598)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード直腸癌 / 術前放射線化学療法 / 免疫ゲノム解析 / 化学放射線療法 / 微小免疫環境 / TCRレパトア / 放射線化学療法 / 免疫環境
研究成果の概要

進行直腸癌に対する術前化学放射線療法(CRT)の治療効果における腫瘍浸潤T細胞の多様性の意義は不明である。我々は、67症例の治療前生検検体のT細胞受容体(TCR)レパトア解析を行った。また、23症例については手術検体のTCRレパトア解析を行い、CRT前後のTCRレパトアの変化を解析した。TCRレパトアの多様性(DI)は効果良好群で効果不良群より有意に高く、CRT前後のTCRレパトアの変化の大きい群は小さい群より無再発生存率が有意に良好であった。治療前のTCRレパトアの複雑性と治療前後の動的な変化が進行直腸癌における術前CRTの治療効果を予測する有用な指標になる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍浸潤CD8陽性T細胞の密度が直腸癌に対する術前化学放射線療法(CRT)の治療効果と相関することはこれまで報告されていたが、本研究でははじめて腫瘍浸潤CD8陽性T細胞の密度だけでなくT細胞レパトアの多様性がCRTの治療効果の予測に有用であることを示した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Serial circulating tumour DNA analysis for locally advanced rectal cancer treated with preoperative therapy: prediction of pathological response and postoperative recurrence2020

    • 著者名/発表者名
      Murahashi Satoshi、Akiyoshi Takashi、Sano Takeshi、Fukunaga Yosuke、Noda Tetsuo、Ueno Masashi、Zembutsu Hitoshi
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: - 号: 5 ページ: 803-810

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0941-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiomics Approach Outperforms Diameter Criteria for Predicting Pathological Lateral Lymph Node Metastasis After Neoadjuvant (Chemo)Radiotherapy in Advanced Low Rectal Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi Ryota、Akiyoshi Takashi、Toda Shigeo、Murakami Yu、Taguchi Senzo、Oba Koji、Hanaoka Yutaka、Nagasaki Toshiya、Yamaguchi Tomohiro、Konishi Tsuyoshi、Matoba Shuichiro、Ueno Masashi、Fukunaga Yosuke、Kuroyanagi Hiroya
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 27 号: 11 ページ: 4273-4283

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08974-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-cell complexity and density are associated with sensitivity to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Gotoh O, Tanaka N, Kiyotani K, Yamamoto N, Ueno M, Fukunaga Y, Mori S.
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 70 号: 2 ページ: 509-518

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02705-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The advantage of one‐step nucleic acid amplification for the diagnosis of lymph node metastasis in colorectal cancer patients2020

    • 著者名/発表者名
      Hiyoshi Yukiharu、Akiyoshi Takashi、Fukunaga Yosuke
    • 雑誌名

      Annals of Gastroenterological Surgery

      巻: 5 号: 1 ページ: 60-66

    • DOI

      10.1002/ags3.12392

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunogenomic profiles associated with response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Tanaka N, Kiyotani K, Gotoh O, Yamamoto N, Oba K, Fukunaga Y, Ueno M, Mori S
    • 雑誌名

      Br J Surg

      巻: 106 号: 10 ページ: 1381-1392

    • DOI

      10.1002/bjs.11179

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of metastatic lymph node regression grade after neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Tominaga T, Akiyoshi T, Yamamoto N, Oba K, Nagasaki T, Yamaguchi T, Konishi T, Fukunaga Y, Ueno M
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 166 号: 6 ページ: 1061-1067

    • DOI

      10.1016/j.surg.2019.06.009

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive Comparative Analysis of Prognostic Value of Systemic Inflammatory Biomarkers for Patients with Stage II/III Colon Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Akiyoshi T, Oba K, Otsuka F, Tominaga T, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 27 号: 3 ページ: 844-852

    • DOI

      10.1245/s10434-019-07904-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic impact of residual lateral lymph node metastasis after neoadjuvant (chemo)radiotherapy in patients with advanced low rectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Toda S, Tominaga T, Oba K, Tomizawa K, Hanaoka Y, Nagasaki T, Konishi T, Matoba S, Fukunaga Y, Ueno M, Kuroyanagi H
    • 雑誌名

      BJS Open

      巻: 3 号: 6 ページ: 822-829

    • DOI

      10.1002/bjs5.50194

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of soluble programmed cell death-1 and soluble programmed cell death-ligand 1 in patients with locally advanced rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy2019

    • 著者名/発表者名
      Tominaga T, Akiyoshi T, Yamamoto N, Taguchi S, Mori S, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 号: 2 ページ: e0212978-e0212978

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0212978

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pattern of programmed cell death-ligand 1 expression and CD8-positive T-cell infiltration before and after chemoradiotherapy in rectal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Ogura Atsushi、Akiyoshi Takashi、Yamamoto Noriko、Kawachi Hiroshi、Ishikawa Yuichi、Mori Seiichi、Oba Koji、Nagino Masato、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 91 ページ: 11-20

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2017.12.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 当院における進行直腸癌に対するwatch and waitの治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      秋吉 高志, 村橋 賢, 向井 俊貴, 長嵜 寿也, 山口 智弘, 小西 毅, 長山 聡, 上野 雅資, 福長 洋介
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Immunogenomic profiles associated with response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with advanced low rectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      秋吉 高志, 森 誠一, 清谷 一馬, 向井 俊貴, 長嵜 寿也, 山口 智弘, 小西 毅, 長山 聡, 福長 洋介, 上野 雅資
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 術前治療を施行した進行直腸癌症例を用いたcirculating tumor DNAと術後再発の関連解析2020

    • 著者名/発表者名
      村橋 賢, 秋吉 高志, 向井 俊貴, 山口 智弘, 長嵜 寿矢, 小西 毅, 長山 聡, 上野 雅資, 福長 洋介
    • 学会等名
      第120回日本外科学会総会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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