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膵癌に対する近赤外線イメージングによる個別化外科治療法の開発と創薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K08671
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関獨協医科大学 (2020)
千葉大学 (2018-2019)

研究代表者

吉富 秀幸  獨協医科大学, 医学部, 教授 (60375631)

研究分担者 高野 重紹  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)
安西 尚彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70276054)
大塚 将之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
賀川 真吾  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード膵癌 / 近赤外線 / 浸潤 / 血管内凝固 / 癌間質 / 腫瘍進展 / 血小板 / 膵臓癌 / 近赤外線イメージ / 遺伝子変異 / Precision medicine
研究成果の概要

近赤外線技術を用い、膵癌の腫瘍進展範囲の同定、腫瘍学的特徴の解析を行うことを目的とした。膵癌標本を近赤外線カメラにより撮像、病理所見と対比した。腫瘍組織は低吸収域として表され、1400nm付近で最もコントラストが得られた。すなわち、腫瘍組織は水分が多いと考え、血管内凝固に関係するMyl-9の腫瘍細胞発現を検討したところ、発現が強い症例は予後が不良、血行性転移の頻度が高かった。細胞株でMyl-9発現をsiRNAで減弱すると、細胞遊走能、浸潤能が低下した。以上より、近赤外線イメージにて腫瘍組織を正確に同定出来た。Myl-9は癌細胞の遊走、浸潤能を制御し、癌転移に係わっている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、近赤外線イメージは腫瘍の組織内進展を可視化できる可能性が示された。また、十分なコントラスト、解像度が得られていないものの、現在、その装置の改良を行っている。最終的には手術切除標本にて正確に腫瘍進展範囲を同定する事で、過不足のない郭清範囲の同定、治癒切除率の向上に結びつき、膵癌患者の予後改善に寄与すると考えられる。また、血管内凝固に関連するMyl-9が膵癌細胞の遊走、浸潤能を制御していることが示され、Myl-9の働きを阻害する薬物、もしくは抗体が膵癌における主に転移の抑制をもたらす可能性があり、将来的な新たな治療法確立の基礎的データを示すことができた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Usefulness of the MALDI-TOF MS technology with membrane filter protocol for the rapid identification of microorganisms in perioperative drainage fluids of hepatobiliary pancreatic surgery2021

    • 著者名/発表者名
      Sogawa Kazuyuki、Takano Shigetsugu、Ishige Takayuki、Yoshitomi Hideyuki、Kagawa Shingo、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Nomura Fumio、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 2 ページ: e0246002-e0246002

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0246002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparing prognostic factors of Glut-1 expression and maximum standardized uptake value by FDG-PET in patients with resectable pancreatic cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Makoto、Nojima Hiroyuki、Kuboki Satoshi、Horikoshi Takuro、Yokota Tetsuo、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Takano Shigetsugu、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 20 号: 6 ページ: 1205

    • DOI

      10.1016/j.pan.2020.07.407

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term outcomes and significance of preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio as a prognostic indicator in patients with invasive pancreatic neoplasms after repeat pancreatectomy2020

    • 著者名/発表者名
      Takano Shigetsugu、Yoshitomi Hideyuki、Kagawa Shingo、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Suzuki Daisuke、Sakai Nozomu、Mishima Takashi、Nakadai Eri、Miyazaki Masaru、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1 ページ: 111-111

    • DOI

      10.1186/s12885-020-6602-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinicopathological features and prognosis of surgical resected cases of biliary cancer with pancreaticobiliary maljunction2020

    • 著者名/発表者名
      Takayashiki Tsukasa、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Kuboki Satoshi、Miyazaki Masaru、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International

      巻: 19 号: 1 ページ: 97-100

    • DOI

      10.1016/j.hbpd.2019.10.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Expression of Yes-Associated Protein (YAP) Maintains Putative Cancer Stemness and Is Associated with Poor Prognosis in Intrahepatic Cholangiocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiura Kensuke、Mishima Takashi、Takano Shigetsugu、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Takada Mamoru、Miyazaki Masaru、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 189 号: 9 ページ: 1863-1877

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2019.05.014

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conversion surgery for initially unresectable pancreatic cancer: current status and unresolved issues2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi Hideyuki、Takano Shigetsugu、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 894-906

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01804-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Feasibility and safety of distal pancreatectomy with en bloc celiac axis resection (DP-CAR) combined with neoadjuvant therapy for borderline resectable and unresectable pancreatic body/tail cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi H, Sakai N, Kagawa S, Takano S, Ueda A, Kato A, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyzaki M, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      Langenbecks Arch Surg.

      巻: In press 号: 4 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1007/s00423-019-01775-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of annexin II and stromal tenascin C promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoneura N, Takano S, Yoshitomi H, Nakata Y, Shimazaki R, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 42 ページ: 821-830

    • DOI

      10.3892/ijmm.2018.3652

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵癌微小環境での補体因子が及ぼす転移機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、島崎怜理、佐藤守、高田護、吉富秀幸、賀川真吾、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、酒井望、三島敬、大塚将之
    • 学会等名
      第29回 日本がん転移学会 学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 局所進行膵癌に対する手術手技の工夫と成績2020

    • 著者名/発表者名
      吉富秀幸、高野重紹、賀川真吾、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、酒井望、三島敬、中台英里、大塚将之
    • 学会等名
      第120回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] UR膵癌に対する,Conversion Surgeryの治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      賀川真吾 吉富秀幸 古川勝規 高屋敷 吏 久保木 知 高野重紹 鈴木大亮 酒井 望 三島 敬 大塚将之
    • 学会等名
      第75回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Feasibility and safety of distal pancreatectomy with en bloc celiac axis resection (DP-CAR) combined with neoadjuvant therapy for borderline resectable and unresectable pancreatic body/tail cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi H, Takano S, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M
    • 学会等名
      The 7th Biennial Congress of the Asian-Pasific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Conversion Surgery for Unresectable Pancreatic Cancer. Does It Work or Not?2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi H, Takano S, Kagawa S, Furukawa K, Kuboki S, Miyazaki M, Otsuka M
    • 学会等名
      The 31th Anniversary World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IASGO 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 動脈進展を伴う膵体部癌に対するDistal pancreatectomy with en-bloc celiac axis resection (DP-CAR): Pros and Cons2019

    • 著者名/発表者名
      吉富秀幸、高野重紹、賀川真吾、酒井望、加藤厚、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、野島広之、三島敬、中台英里、宮崎勝、大塚将之
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Prospective phase II trial of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 (GS) for Borderline resectable (BR)/ Unresectable (UR) pancreatic cancer (CAP-003 study)2018

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Yoshitomi, Shigetsugu Takano, Shingo Kagawa, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Masaru Miyazaki, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      2018 ASCO annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination of Neoadjuvant Chemo(radio)therapy and Distal Pancreatectomy with en-bloc Celiac Axis Resection (DP-CAR) for Locally Advanced Pancreatic Body Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Yoshitomi, Masaru Miyazaki, Masayuki Otsuka
    • 学会等名
      The 30th anniversary World Congess of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Borderline(BR)膵体尾部癌に対する腹腔動脈幹合併尾側膵切除術(DP-CAR) -術前補助療法による治療成績の改善-2018

    • 著者名/発表者名
      吉富秀幸、酒井望、賀川真吾、高野重紹、加藤厚、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、野島広之、三島敬、宮崎勝、大塚将之
    • 学会等名
      第118回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] UR-LAおよびUR-M膵癌に対するConversion Surgery2018

    • 著者名/発表者名
      吉富秀幸、高野重紹、賀川真吾、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、酒井望、野島広之、大塚将之
    • 学会等名
      第73回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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