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免疫チェックポイント阻害剤併用がんペプチド療法におけるバイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K08681
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

鈴木 伸明  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50526910)

研究分担者 恒富 亮一  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
友近 忍  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30403679)
硲 彰一  山口大学, 医学部, 教授(寄附講座等) (50253159)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードペプチドワクチン療法 / 免疫チェックポイント阻害剤 / バイオマーカー / ペプチドワクチン / 免疫チェックポイント / 負の免疫応答 / 癌局所微小環境 / がんペプチド療法 / 固形がん
研究成果の概要

HSP70およびGPC3抗原を発現する腫瘍病変へのCD8+T細胞およびPD1+T細胞の強い浸潤を認めた。またマスサイトメトリー(CyTOF)から探索的に解析した結果、ワクチン接種後のPBMCのT細胞疲弊マーカー(BTLAとCCR4)の減少(p=0.03, p=0.06)並びにTILのPD1発現亢進とグランザイムBとパーフォリンの低発現が明らかになった。本免疫療法は,T細胞を局所に誘導してcold tumorからhot tumorへ変える働きがあることが示唆された。また,TILにおけるPD1発現や免疫疲弊状況が確認され、次の新規免疫療法としてICIと本ワクチン療法併用の理論的根拠が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

この研究で、固形癌(食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膵癌、乳癌)に対するこれまでのペプチドワクチン療法と新規ペプチドワクチン療法を比較することにより、各種バイオマーカー(詳細は下段に記載)探索として、免疫染色、flowcytometry、ELISPOTならびにTCR(T細胞抗原認識受容体)レパトワ解析を行い、ペプチドワクチンのバイオマーカーを探索・同定すると同時に、固形癌患者における負の免疫病態を解明し、制御すべき病態を解明する基盤的研究を行う。さらには、免疫チェックポイント阻害剤と本ワクチン療法併用の科学的根拠を導出し、次世代の新規免疫療法として実用可能性を探索する。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] A phase I study of multi-HLA-binding peptides derived from heat shock protein 70/glypican-3 and a novel combination adjuvant of hLAG-3Ig and Poly-ICLC for patients with metastatic gastrointestinal cancers: YNP01 trial.2020

    • 著者名/発表者名
      Masao;Nakajima, Shoichi, Hazama; Koji;Tamada. Nobuaki;Suzuki.Hiroaki;Nagano
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 5 号: 8 ページ: 5-10

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02518-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of a Promiscuous Epitope Peptide Derived From HSP70.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui H, Hazama S, Tamada K, Udaka K, Irie A, Nishimura Y, Miyakawa T, Doi S, Nakajima M, Kanekiyo S, Tokumitsu Y, Shindo Y, Tomochika S, Yoshida S, Iida M, Suzuki N, Takeda S, Yamamoto S, Yoshino S, Ueno T, Nagano H
    • 雑誌名

      J Immunother

      巻: 42 号: 7 ページ: 244-250

    • DOI

      10.1097/cji.0000000000000274

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 消化器癌における抑制性免疫解除と革新的新規免疫療法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木伸明
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 新規アジュバントを用いたマルチHLA結合 がんペプチド療法の第I相試験2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木伸明
    • 学会等名
      第39回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化器癌に対する新規複合免疫・ペプチドワクチン療法における細胞性免疫の解析2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木伸明
    • 学会等名
      第31回日本バイオセラピイ学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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