| 研究課題/領域番号 |
18K08688
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
坂本 宣弘 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50722617)
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| 研究分担者 |
瀧口 修司 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00301268)
石黒 秀行 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (10363920)
山本 浩文 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30322184)
藤幡 士郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (10825483)
小川 了 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70423853)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 胃癌 / Bcl2 / 腹膜播種 / drug deliverly / super cabonate apatite / WST1 / Western blotting / 胃癌腹膜播種 / 核酸医薬品 / スーパーナノアパタイト / EPR効果 / DDS |
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| 研究成果の概要 |
抗アポトーシス分子としてBCL2を標的分子として、生体内で分解されにくいAmNA型Bcl-2 ASO（アンチセンスオリゴ）を設計した。多数のアンチセンス鎖の中から４種類のアンチセンス鎖がMKN45細胞において高いBCL2ノックダウン効果を示した。中でもASO#2は低濃度シスプラチンとASO#2を併用した場合,シスプラチン単独に比べて有意に強い細胞増殖抑制がみられた。Western blotではシスプラチン投与下でもASO#2の併用によってBcl-2蛋白の減少が72時間維持されていた。このアンチセンスは腹膜播種治療の手段となる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胃癌は世界でも癌の死因の４位となっている。特に、腹膜播種は胃癌再発の約半数に生じるものの、有効な治療手段のない難治性の病態であり、腹膜播種治療に大きな進歩をもたらすには、新規治療薬の開発が必要である。本研究で開発した細胞死抵抗性遺伝子Bcl2の産生を阻害するASO#2配列は胃癌に対する新しい治療剤となることが期待される。核酸のデリバリーとしてはスーパーアパタイト遺伝子導入法が期待される。
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