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分泌型癌抑制microRNAを用いた消化器癌の治療感受性予測・核酸治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08690
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

小松 周平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (40578978)

研究分担者 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードmicroRNA / リキッドバイオプシー / バイオマーカー / エキソソーム / 遊離核酸 / 核酸治療 / 抗がん剤感受性
研究成果の概要

NCBIデータを用いて食道癌の癌抑制型microRNA候補群を網羅的に検索し、5種類の候補の解析から、食道癌患者血中で枯渇している癌抑制型miR-655に注目した。血中miR-655濃度低下は、食道癌患者の予後不良、リンパ節転移予測の新規バイオマーカーとして有用で、担癌マウスへのmiR-655皮下投与による血中miR-655の濃度回復で、腫瘍増殖・リンパ節転移抑制の抗癌核酸治療実現の可能性を示した(Molecular Cancer 2019)。また胃癌TS-1(5-FU)抗癌剤耐性の新規血中バイオマーカーmiR-1229-3pも同定し、Scientific Reports 2020に報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子発現調節に関わるmicroRNAが体液中で安定していることに注目し、血中microRNAを指標とした消化器癌の次世代型バイオマーカー探索を行ってきた。今回、食道癌患者血中で枯渇している癌抑制型miR-655に注目し、予後、リンパ節転移予測の新規バイオマーカーとして有用であり、マウス皮下投与により血中miR-655の濃度回復で、腫瘍増殖・リンパ節転移抑制の抗癌核酸治療の可能性を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] TRIM37 contributes to malignant outcomes and CDDP resistance in gastric cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishibeppu K, Komatsu S, Kiuchi J, Kishimoto T, Takashima Y, Shoda K, Arita T, Kosuga T, Konishi H, Shiozaki A, Kubota T, Okamoto K, Fujiwara H, Tsuda H, Otsuji E.
    • 雑誌名

      Journal of Cancer

      巻: 12 号: 2 ページ: 316-325

    • DOI

      10.7150/jca.47577

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma microRNA profiles: identification of miR-1229-3p as a novel chemoresistant and prognostic biomarker in gastric cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Nishibeppu K, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 10 号: 1 ページ: 3161-3161

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59939-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating circERBB2 as a potential prognostic biomarker for gastric cancer: An investigative study.2020

    • 著者名/発表者名
      Nanishi K, Konishi H, Shoda K, Arita T, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Otsuji E.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 11 ページ: 4177-4186

    • DOI

      10.1111/cas.14645

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of Intracellular and Extracellular High-Mobility Group Box-1 in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Matsubara D, Konishi H, Arita T, Shoda K, Fujita Y, Ogino S, Takao K, Nanishi K, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: ー 号: 9 ページ: 3233-3244

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08363-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ANO9 Regulated Cell Cycle in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Katsurahara K, Shiozaki A, Kosuga T, Kudou M, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Marunaka Y, Otsuji E.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: ー 号: 9 ページ: 3218-3230

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08368-y

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low levels of tumour suppressor miR-655 in plasma contribute to lymphatic progression and poor outcomes in oesophageal squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Kiuchi J, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Molecular cancer

      巻: 18 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1186/s12943-018-0929-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 血中分泌型microRNAを用いた胃癌の抗がん剤感受性診断予測と抗がん核酸治療(英語)2020

    • 著者名/発表者名
      小松 周平
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 分化・未分化混在型胃癌におけるmicroRNAを介した悪性化機序の解明(英語)2020

    • 著者名/発表者名
      高嶋 祐助, 小松 周平
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 消化器癌における筋由来血中miR-133bを用いたサルコペニア病態診断とその治療応用(英語)2020

    • 著者名/発表者名
      木内 純, 小松 周平
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 食道胃接合部腺癌における新規癌関連遺伝子CDCA3の癌化機構の解明と臨床応用(英語)2020

    • 著者名/発表者名
      神谷 肇, 小松 周平
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 胃食道接合部癌における新規の癌関連遺伝子SMYD2の発現意義と臨床応用(英語)2020

    • 著者名/発表者名
      大橋 拓馬, 小松 周平
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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