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胃癌DNA二重鎖損傷修復機構破綻の包括的評価と臨床的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08698
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

堅田 朋大  新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20815782)

研究分担者 若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
市川 寛  新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
島田 能史  新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
永橋 昌幸  新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
羽入 隆晃  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50719705)
小杉 伸一  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
廣瀬 雄己  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (10737365)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード胃癌 / 相同組換え修復 / がん遺伝子パネル検査 / 白金系抗癌剤 / homologous recombination / 癌遺伝子パネル / mutational signature / DNA二重鎖切断 / 化学療法
研究成果の概要

相同組換え修復(Homologous Recombination: HR)はDNA損傷の修復機構であり、HRの異常は胃癌の化学療法で一般的に用いられる白金系抗癌剤の治療効果に関与している可能性がある。本研究では、複数の遺伝子の異常を同時に解析可能ながん遺伝子パネル検査にてHR関連遺伝子に異常を認めた胃癌では、白金系抗癌剤の治療効果が高く、治療開始後の予後も良好であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では現在保険診療として臨床使用されているがん遺伝子パネル検査による遺伝子解析結果を用い、DNA損傷修復機構に関わる遺伝子異常が胃癌の化学療法における一次治療や術前治療で用いられる白金系抗癌剤の治療効果に関与していることを明らかにした。現在のがん遺伝子パネル検査は標準治療以降の治療薬を探索するために用いられている。本研究の結果は、がん遺伝子パネル検査は胃癌の一次治療の選択や術前治療に効果の高い症例を選択することにも役立つ可能性を示唆している。本研究から、今後のがん遺伝子パネル検査の適用拡大や胃癌治療の発展のために重要な知見を得ることができた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Genomic alteration spectrum and future direction of targeted therapy for gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Ichikawa, Hiroshi Yabusaki, Takaaki Hanyu, Yoshifumi Shimada, Masayuki Nagahashi, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Satoru Nakagawa, Hitoshi Kameyama, Toshifumi Wakai
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Defective Homologous Recombination in Platinum-based Chemotherapy for Gastric Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      T. Katada, H. Ichikawa, Y. Hirose, M. Nagahashi, Y. Shimada, T. Hanyu, T. Ishikawa, Y. Kano, Y. Muneoka, J. Sakata, T. Kobayashi, H. Kameyama, T. Wakai
    • 学会等名
      14th Annual Academic Surgical Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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