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生体由来3次元スキャフォールドを用いた再生肝臓による生存率改善とECM解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K08701
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

福光 剣  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70700516)

研究分担者 上本 伸二  京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
石井 隆道  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70456789)
河合 隆之  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (00813867)
小木曾 聡  京都大学, 医学研究科, 助教 (10804734)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脱細胞化 / 細胞外基質 / 胆管上皮細胞 / 臓器作製 / 人工肝臓 / 再生医療 / 人工臓器
研究成果の概要

肝臓より作製した脱細胞化組織を用いて内部に細胞を生着(再細胞化)させ、培養液を循環させる方法を応用し、ラットの血液を循環させる方法を確立、本システムを用いて抗血小板作用を有するポリマーを新たに開発した。また、胆管の再構築において、生体の肝臓より採取し培養したorganoidを用いることにより、in vitroで増殖・凍結保存させることができる細胞を用いることで、胆管上皮細胞を必要な時に必要な量を確保できることとなった。これにより、人工肝臓の作製においてこれまで困難であった血液還流時の血栓形成の抑制、胆管の再構築が技術的に可能となった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

臓器不全に対する移植医療は、依然としてドナー不足という深刻な問題を抱えており、肝不全に対する脳死、生体肝移植が広く行われるようになったにも関わらず、ドナー不足のため多くの患者が待機した状態のままで亡くなっている。移植可能な肝臓をin vitroにおいて人工的に作製することは、肝不全の患者の治療機会の増加となる。また、リスクを背負って生体ドナーとなる方の身体的、心理的負担から解放されることに繋がり、より安全な医療へ貢献することとなる。これまで、解決できなかった2つの課題について、解決策となる研究成果であり、今後は臨床応用に向けてさらに発展させていかなければならない。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 1件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 5件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Laparoscopic liver resection versus percutaneous radiofrequency ablation for small hepatocellular carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Ogiso Satoshi、Seo Satoru、Eso Yuji、Yoh Tomoaki、Kawai Takayuki、Okumura Shinya、Ishii Takamichi、Fukumitsu Ken、Taura Kojiro、Seno Hiroshi、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      HPB

      巻: 23 号: 4 ページ: 533-537

    • DOI

      10.1016/j.hpb.2020.08.009

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assembly and Function of a Bioengineered Human Liver for Transplantation Generated Solely from Induced Pluripotent Stem Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Kazuki、Collin de l’Hortet Alexandra、Wang Yang、Handa Kan、Mashimo Tomoji、Fox Ira J.、Soto-Gutierrez Alejandro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 31 号: 9 ページ: 107711-107711

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.107711

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinicopathological features and recurrence patterns of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Ishii Takamichi、Ito Takashi、Sumiyoshi Shinji、Ogiso Satoshi、Fukumitsu Ken、Seo Satoru、Taura Kojiro、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 18 号: 1 ページ: 319-319

    • DOI

      10.1186/s12957-020-02099-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative assessment of microvascular invasion in hepatocellular carcinoma using preoperative serological and imaging markers2020

    • 著者名/発表者名
      Yoh Tomoaki、Seo Satoru、Ogiso Satoshi、Morino Koshiro、Fukumitsu Ken、Ishii Takamichi、Nakamoto Yuji、Taura Kojiro
    • 雑誌名

      HPB

      巻: 20 号: 7 ページ: 31224-7

    • DOI

      10.1016/j.hpb.2020.10.024

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transfissural Approach for Laparoscopic Resection of a Deep Segment 8 Lesion in Contact with the Hepatocaval Confluence2020

    • 著者名/発表者名
      Ogiso Satoshi、Seo Satoru、Ishii Takamichi、Yoh Tomoaki、Koyama Yukinori、Fukumitsu Ken、Taura Kojiro
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 9 号: 6 ページ: 09309-09309

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09309-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utility of Mac‐2 Binding Protein Glycosylation Isomer to Evaluate Graft Status After Liver Transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Yusuke、Taura Kojiro、Hai Nam Nguyen、Uemoto Yusuke、Yoshino Kenji、Ikeno Yoshinobu、Okuda Yukihiro、Nishio Takahiro、Yamamoto Gen、Tanabe Kazutaka、Koyama Yukinori、Anazawa Takayuki、Fukumitsu Ken、Ito Takashi、Yagi Shintaro、Kamo Naoko、Seo Satoru、Iwaisako Keiko、Hata Koichiro、Imai Takumi、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Liver Transplantation

      巻: 27 号: 3 ページ: 403-415

    • DOI

      10.1002/lt.25870

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extent of liver resection is associated with incomplete liver restoration and splenomegaly a long period after liver resection2020

    • 著者名/発表者名
      Nam Nguyen Hai、Taura Kojiro、Kimura Yusuke、Uemoto Yusuke、Yoshino Kenji、Fukumitsu Ken、Ishii Takamichi、Seo Satoru、Iwaisako Keiko、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 168 号: 1 ページ: 40-48

    • DOI

      10.1016/j.surg.2020.02.022

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Living donor liver transplantation for combined hepatocellular-cholangiocarcinoma: A case series of four patients2020

    • 著者名/発表者名
      Ito Takashi、Ishii Takamichi、Sumiyoshi Shinji、Ogiso Satoshi、Fukumitsu Ken、Ito Takashi、Yagi Shintaro、Seo Satoru、Hata Koichiro、Taura Kojiro、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      International Journal of Surgery Case Reports

      巻: 74 ページ: 46-52

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2020.07.069

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] What is a precise anatomic resection of the liver? Proposal of a new evaluation method in the era of fluorescence navigation surgery2020

    • 著者名/発表者名
      Nishino Hiroto、Seo Satoru、Hatano Etsuro、Nitta Takashi、Morino Koshiro、Toda Rei、Fukumitsu Ken、Ishii Takamichi、Taura Kojiro、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      巻: 8 号: 6 ページ: 824-824

    • DOI

      10.1002/jhbp.824

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Living donor liver transplantation in situs inversus totalis with a patient‐specific three‐dimensional printed liver model2020

    • 著者名/発表者名
      Ishii Takamichi、Fukumitsu Ken、Ogawa Eri、Okamoto Tatsuya、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Pediatric Transplantation

      巻: 24 号: 3 ページ: 13675-13675

    • DOI

      10.1111/petr.13675

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Middle Hepatic Vein Branch-Guided Approach for Laparoscopic Resection of Liver Segment 8 Is Simple, Reliable, and Reproducible2020

    • 著者名/発表者名
      Ogiso Satoshi、Seo Satoru、Ishii Takamichi、Anazawa Takayuki、Nagai Kazuyuki、Uchida Yoichiro、Fukumitsu Ken、Ito Takashi、Yagi Shintaro、Kamo Naoko、Hata Koichiro、Masui Toshihiko、Taura Kojiro
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 27 号: 13 ページ: 5195-5195

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08652-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evans Syndrome After Successful Immunosuppressant-Free Living-Donor Liver Transplant2020

    • 著者名/発表者名
      Badawy Amr、Kaido Toshimi、Atsushi Yoshizawa、Yagi Shintaro、Hata Koichiro、Kamo Naoko、Fukumitsu Ken、Okajima Hideaki、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Experimental and Clinical Transplantation

      巻: 18 号: 2 ページ: 258-260

    • DOI

      10.6002/ect.2018.0005

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proposed Definition for Oligometastatic Recurrence in Biliary Tract Cancer Based on Results of Locoregional Treatment: A Propensity-Score-Stratified Analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Morino Koshiro、Seo Satoru、Yoh Tomoaki、Fukumitsu Ken、Ishii Takamichi、Taura Kojiro、Morita Satoshi、Kaido Toshimi、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 27 号: 6 ページ: 1908-1917

    • DOI

      10.1245/s10434-020-08207-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pretransplantation splenomegaly frequently persists after liver transplantation and can manifest as hypersplenism and graft fibrosis ‐ a retrospective study2020

    • 著者名/発表者名
      Nam Nguyen Hai、Taura Kojiro、Yao Siyuan、Kaido Toshimi、Uemoto Yusuke、Kimura Yusuke、Anazawa Takayuki、Fukumitsu Ken、Ito Takashi、Yagi Shintaro、Kamo Naoko、Hata Koichiro、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Transplant International

      巻: 33 号: 12 ページ: 1807-1820

    • DOI

      10.1111/tri.13761

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver Transection-First Approach in Hepatopancreatoduodenectomy for Hilar Cholangiocarcinoma: A Safe and Secure Technique for the Early Assessment of Curable Resection and Vascular Reconstruction2020

    • 著者名/発表者名
      Ishii Takamichi、Seo Satoru、Ito Takashi、Ogiso Satoshi、Fukumitsu Ken、Masui Toshihiko、Taura Kojiro
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 9 号: 6 ページ: 09303-09303

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09303-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体に移植可能な臓器作製~ドナー不足解消に向けて~2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 雑誌名

      月刊細胞

      巻: 51 ページ: 204-207

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Novel hybrid three-dimensional artificial liver using human induced pluripotent stem cells and a rat decellularized liver scaffold2019

    • 著者名/発表者名
      Takahito Minami, Takamichi Ishii, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Satoshi Ogiso, Yuya Miyauchi, Hidenobu Kojima, Takayuki Kawai, Ryoya Yamaoka, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Maki Kotaka, Katsutaro Yasuda, Kenji Osafune, Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      Regenerative therapy

      巻: 10 ページ: 127-133

    • DOI

      10.1016/j.reth.2019.03.002

    • NAID

      120006719314

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 生体に移植可能な臓器作製~ドナー不足解消に向けて~2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 51 ページ: 204-207

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Establishment of practical recellularized liver graft for blood perfusion using primary rat hepatocytes and liver sinusoidal endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kojima H.、Yasuchika K.、Fukumitsu K.、Ishii T.、Ogiso S.、Miyauchi Y.、Yamaoka R.、Kawai T.、Katayama H.、Yoshitoshi-Uebayashi E. Y.、Kita S.、Yasuda K.、Sasaki N.、Komori J.、Uemoto S.
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1351-13559

    • DOI

      10.1111/ajt.14666

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD90 expression in human intrahepatic cholangiocarcinoma is associated with lymph node metastasis and poor prognosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka R, Ishii T, Kawai T, Yasuchika K, Miyauchi Y, Kojima H, Katayama H, Ogiso S, Fukumitsu K, Uemoto S
    • 雑誌名

      J Surg Oncol.

      巻: 4 号: 4 ページ: 664-674

    • DOI

      10.1002/jso.25192

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脱細胞化技術と抗血栓ポリマーを用いた血液灌流・移植可能な人工肝臓構築の試み2020

    • 著者名/発表者名
      大島 侑, 石井隆道,福光 剣,小木曾 聡,若間聡史, 友藤克博,伊藤 孝,川本浩史,南 貴人,石原一彦, 上本伸二
    • 学会等名
      異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 細胞移植から臓器作製へ2020

    • 著者名/発表者名
      福光剣、石井隆道、小木曾聡、安近健太郎、大島侑、川本浩史、南貴人、宮内雄也、小島秀信、岡本晋弥、岡島英明、海道利実、上本伸二
    • 学会等名
      日本肝移植学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The three-dimensional cuntom-made liver model for the contribution to the surgical safety2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      The 6th Kansai-Yeungnam HBP Surgeons Joint Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 再生医学と組織工学に基づく移植ドナー不足解消への試み2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      日本外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Proposal of a new criterion for the resection of hepatocellular carcinoma: the ALPlat criterion2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      日本肝胆膵外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体肝移植において腎機能障害が予後に与える影響についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 再生医療と組織工学に基づく、 ドナー不足解消を目指した細胞移植と臓器作製2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      日本肝移植学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞移植から臓器作製へ2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      日本肝移植学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 手術の安全性向上における 3次元肝臓模型の有効性に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣
    • 学会等名
      日本臨床外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 再生医学と組織工学に基づく移植ドナー不足解消への試み2019

    • 著者名/発表者名
      福光剣、石井隆道、小木曾聡、安近健太郎、大島侑、川本浩史、南貴人、宮内雄也、小島秀信、岡本晋弥、岡島英明、海道利実、上本伸二
    • 学会等名
      日本外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Vascularization of recellularized liver graft2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      8th International Forum of Liver Surgery
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of endothelial cells on the engineered liver recellularized with primary rat hepatocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endothelialized liver scaffold-the impact of endothelial cells on recellularized liver-2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      第30回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 再細胞化肝臓における内皮化の効果2018

    • 著者名/発表者名
      小島秀信、石井隆道、福光 剣、大島 侑、川本浩史、南 貴人、宮内雄也、山岡竜也、河合隆之、上本伸二
    • 学会等名
      第54回肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱細胞化骨格を用いた肝臓再生の試み2018

    • 著者名/発表者名
      小島秀信、石井隆道、福光 劍、小木曾 聡、友藤克博、伊藤 孝、大島 侑、川本浩史、南 貴人、宮内雄也、上本伸二
    • 学会等名
      第21回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトiPS由来肝細胞様細胞とラット脱細胞化肝臓骨格を用いた臓器作製2018

    • 著者名/発表者名
      南 貴人,宮内 雄也,小島 秀信,大島 侑,川本 浩史,山岡 竜也,河合 隆之,上林 エレーナ 幸江,安田 勝太郎,福光 剣,石井 隆道, 岡島 英明,
    • 学会等名
      第20回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における生体肝移植ドナーの適格基準2018

    • 著者名/発表者名
      福光剣、
    • 学会等名
      日本肝移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The significance of mapping biopsy to secure the surgical margin2018

    • 著者名/発表者名
      Ken Fukumitsu, Siyuan Yao, Kojiro Taura, Takamichi Ishii, Satoru Seo, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      肝胆膵外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The problem of custom-made liver model for navigation and our improvement2018

    • 著者名/発表者名
      福光剣、石井隆道、南貴人、瀬尾智、田浦康二朗、岡島英明、海道利実、上本伸二
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における維持透析症例の生体肝移植成績2018

    • 著者名/発表者名
      福光剣、穴澤貴行、伊藤孝司、八木真太郎、加茂直子、秦浩一郎、山敷宣代、岡島英明、海道利実、上本伸二
    • 学会等名
      日本移植学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The three-dimensional cuntom-made liver model for the contribution to the surgical safety2018

    • 著者名/発表者名
      Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Satoshi Ogiso, Takahito Minami, Satoru Seo, Kojiro Taura, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      The 6th Kansai-Yeungnam HBP Surgeons Joint Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of PTPE/TIPE from the point of view of surgical complication2018

    • 著者名/発表者名
      Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Satoru Seo, Kojiro Taura, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, shinji Uemoto
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Precision Medicine2020

    • 著者名/発表者名
      澤 芳樹(著者・編集)
    • 総ページ数
      100
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Precision Medicine2020

    • 著者名/発表者名
      松山 裕(著者・編集)
    • 総ページ数
      96
    • 出版者
      17792-07
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 再生・幹細胞研究

    • URL

      http://hbptsurgery.kuhp.kyoto-u.ac.jp/%E8%82%9D%E5%86%8D%E7%94%9F/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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