| 研究課題/領域番号 |
18K08722
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
杉町 圭史 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 肝胆膵外科部長 (90452763)
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| 研究分担者 |
井口 友宏 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 肝胆膵外科医師 (30598959)
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 肝がん / C型肝炎 / エピゲノム / ウイルス学的著効 / 肝細胞癌 / メチル化 / RNAシークエンス / トランスクリプトーム解析 |
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| 研究成果の概要 |
本研究はC型肝炎が治癒してもなお発生する肝癌に着目して、その発癌機序を解明することを目的とした。肝癌臨床検体の全ゲノムメチル化シークエンスによりSVR肝癌症例の全ゲノムのメチル化変化を網羅的に解析し、C型肝炎罹患によって起こった肝のメチル化異常は抗ウイルス治療によって臨床的にC型肝炎が治癒した後も保持され正常化していないという重要な知見を得た。さらに、SVR患者のエピゲノム変化によって起こる遺伝子発現異常、特に転写因子によって制御される遺伝子発現変動を明らかにすることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、C型肝炎が治癒した後もHCVによって引き起こされたメチル化異常が宿主によって保持されているという重要な知見を得ることができた。この結果はSVR肝発癌の分子機序の解明に寄与すると考えられる。本研究が臨床病理学的あるいは生物学的なSVR肝癌発生のリスク分類を構築することに発展すれば、肝癌の早期発見早期治療や新規分子標的治療の開発による臨床的な肝癌患者の予後改善に寄与することはもちろん、無駄な治療費を減ずる点で医療経済医療行政への貢献も期待できる。
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