CAGE発現解析を用いた大腸がん肺転移予測マーカーの特定

• 研究課題/領域番号: 18K08798
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 柳沼 行宏 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (60338415)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (60569292)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 大腸癌 / 肺転移 / 転移マーカー / 腫瘍マーカー / 採血 / 再発予測マーカー / 大腸がん / 転移予測マーカー / CAGE法 / CAGE / マーカー

研究成果の概要

本研究は，採血診断による大腸がんの肺転移予測マーカーの開発を目的としている．大腸がん原発巣において転移の有無により発現動態が異なる遺伝子群を検出した．大腸癌転移症例，また特に肺転移で有意に発現上昇・発現低下を示す遺伝子群の中から，今後検討するべき候補遺伝子を絞り込んだ．次に採血検体の発現解析を行い，術前・術後・再発時採血での解析結果を比較した．その結果，手術前のがん患者採血検体で，術後再発時に上昇した遺伝子を複数特定した．この遺伝子を含めたがん特異的遺伝子について，局所再発や多臓器への転移との関係性など様々な角度から検討を加え，肺転移・再発マーカー候補として有望な遺伝子の選抜を進めている．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では採血検体，癌部，正常部から大腸癌の肺転移を予測する肺転移予測マーカーを取得する. 本研究が新規開発する大腸癌肺転移予測マーカーは，現状では評価できない肺転移リスク，また検出できない初期の肺転移を，採血から診断可能にし、患者ごとの治療選択と予後改善を目指す. 大腸癌患者の採血や術前内視鏡生検から容易に肺転移を予測，初期検出できるようになれば，手術や術前化学療法の適応にも大きな影響を及ぼすことが予想される．さらに既存のstage分類の再考，新たな分類の構築が可能となるなど，がん医療に革新をもたらす．

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of an IL-6 Semi-Quantification Kit in Patients with Perforative Peritonitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa R, Sugimoto K, Kure K, Honjo K, Takahashi R, Okazawa Y, Kawai M, Munakata S,Komiyama H, Sakamoto K et al..
  • 雑誌名: 順天堂醫事雑誌 巻: 67 号: 2 ページ: 158-164
  • DOI: 10.14789/jmj.2021.67.JMJ20-OA09
  • NAID: 130008032136
  • ISSN: 2187-9737, 2188-2126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of MicroRNA 15b-3p as a Diagnostic Marker for Early Stage of Colorectal Cancer Through Comprehensive RNA Analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto R, Hosoya M, Fukaya M, Yokoyama N, Kawano S, Sugimoto K, Takahashi M, Sakamoto K, Komiyama H,
  • 雑誌名: 順天堂醫事雑誌 巻: 67 号: 3 ページ: 272-281
  • DOI: 10.14789/jmj.JMJ20-OA12
  • NAID: 130008059636
  • ISSN: 2187-9737, 2188-2126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effects of novel mAbs against cationic amino acid transporter 1 (CAT1) on human CRC with amplified CAT1 gene (2021)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Hara Y, Okura H, Hayashi H, Sasaki Y, Masuko S, Kitadai E, Masuko K, Yoshimoto S, Komiyama H, Sakamoto K, Masuko T.et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 ページ: 563-574
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Using the polymeric circulating tumor cell chip to capture circulating tumor cells in blood samples of patients with colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kure K, Hosoya M, Ueyama T, Fukaya M, Sugimoto K, Tomiki Y,Ohnaga T, Sakamoto K, Komiyama H.
  • 雑誌名: Oncl Lett 巻: 19 ページ: 2286-2294
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 as a prognostic factor in patients with incurable stage IV colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Ueyama T, Ishihara H, Komiyama H, Tsukamoto R, Kawai M, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y,
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer. 巻: 2020 Online ahead of print 号: 1 ページ: 000-000
  • DOI: 10.1007/s12029-020-00392-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Koyama Y, Sulidan K, Komiyama H, Saeki H, Ohtsuji N, Ito Y, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 146 号: 9 ページ: 2547-2562
  • DOI: 10.1002/ijc.32672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal fibroblasts induce metastatic tumor cell clusters via epithelial-mesenchymal plasticity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Ito Y, Mezawa Y, Sulidan K, Daigo Y, Hiraga T, Mogushi K, Wali N, Suzuki H, Itoh T, Miyagi Y, Yokose T, Shimizu S, Takano A, Terao Y, Saeki H, Ozawa M, Abe M, Takeda S, Okumura K, Habu S, Hino O, Takeda K, Hamada M, Orimo A.
  • 雑誌名: Life Sci Alliance 巻: 2(4):e201900425. 号: 4 ページ: 1-24
  • DOI: 10.26508/lsa.201900425
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Estrogen receptor-positive ductal carcinoma in situ frequently overexpresses HER2 protein without gene amplification. (2019)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Y, Terao T, Tsutsumi Y, Tanabe M, Mogushi K, Hlaing MT, Sasaki R, Saeki H, Okazaki M, Sonoue H, Arakawa A, Saito M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 43(9) 号: 9 ページ: 1221-1228
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial ribosomal protein PTCD3 mutations cause oxidative phosphorylation defects with Leigh syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Borna NN, Kishita Y, Kohda M, Lim SC, Shimura M, Wu Y, Mogushi K, Yatsuka Y, Harashima H, Hisatomi Y, Fushimi T, Ichimoto K, Murayama K, Ohtake A, Okazaki Y.
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 20(1) 号: 1 ページ: 9-25
  • DOI: 10.1007/s10048-018-0561-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive molecular characterization of liver cancer and inheritance of the phenotypic traits during tumor recurrence. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Mogushi K, Akiyama Y, Furuyama T, Watanabe S, Ogura T, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Kudo A, Arii S, Tanabe M, Wands JR, Tanaka S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 40 ページ: 457-470
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.12.058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of genes and pathways, including the CXCL2 axis, altered by DNA methylation in hepatocellular carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Subat S, Mogushi K, Yasen M, Kohda T, Ishikawa Y, Tanaka H.
  • 雑誌名: Journal of cancer research and clinical oncology 巻: 145(3) 号: 3 ページ: 675-684
  • DOI: 10.1007/s00432-018-2824-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological targeting of neutrophil serine proteases prevents lethality in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ro H, Munakata S, Ueyama T, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Sakamoto K
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal & Digestive System 巻: 8 号: 01 ページ: 551-551
  • DOI: 10.4172/2161-069x.1000551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-sensitivity detection of micrometastases generated by GFP lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor. (2018)
  • 著者名/発表者名: OkazawaY, Mizukoshi K, KoyamaY, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 136(e57374) 号: 136 ページ: 463-473
  • DOI: 10.3791/57374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] COQ2 variants in Parkinson's disease and multiple system atrophy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mikasa M, Kanai K, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hayashida A, Ikeda A, Kawajiri S, Okuma Y, Kashihara K, Sato T, Kondo H, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm (Vienna) 巻: - 号: 6 ページ: 938-944
  • DOI: 10.1007/s00702-018-1885-1
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• [雑誌論文] Elucidation of inhibitory effects on metastatic sentinel lymph nodes of breast cancer during One-Step Nucleic Acid Amplification. (2018)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Y, Tanabe M, Kazuno S, Miura Y, Mogushi K, Sonoue H, Arakawa A, Kajino K, Kobayashi T, Saito M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8(1):7563 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/s41598-018-25911-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty Acid Binding Protein 4 (FABP4) Overexpression in Intratumoral Hepatic Stellate Cells within Hepatocellular Carcinoma with Metabolic Risk Factors (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiyonobu Norimichi、Shimada Shu、Akiyama Yoshimitsu、Mogushi Kaoru、Itoh Michiko、Akahoshi Keiichi、Matsumura Satoshi、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Mitsunori Yusuke、Ban Daisuke、Kudo Atsushi、Arii Shigeki、Suganami Takayoshi、Yamaoka Shoji、Ogawa Yoshihiro、Tanabe Minoru、Tanaka Shinji
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 188 号: 5 ページ: 1213-1224
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.01.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Non-small cell lung carcinoma with diffuse co-expression of thyroid transcription factor-1 and ΔNp63/p40 (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takuo、Takamochi Kazuya、Yanai Yuka、Mitani Keiko、Tomita Hisashi、Mogushi Kaoru、Suehara Yoshiyuki、Takahashi Fumiyuki、Suzuki Kenji、Saito Tsuyoshi、Yao Takashi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: S0046-8177 ページ: 30037-6
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.01.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor sidedness and enriched gene groups for efficacy of first-line cetuximab treatment in metastatic colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sunakawa Y, Mogushi K, Lenz HJ, Zhang W, Tsuji A, Takahashi T, Denda T, Shimada K, Kochi M, Nakamura M, Kotaka M, Ichikawa W. et al
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 17(12) ページ: 2788-2795
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor suppressor functions of DAXX through histone H3.3/H3K9me3 pathway in pancreatic NETs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Akiyama Y, Shimada S, Mogushi K, Serizawa M, Matsumura S, Mitsunori Y, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Tanabe M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 25(6) 号: 6 ページ: 619-631
  • DOI: 10.1530/erc-17-0328
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] KCTD12 is negatively regulated by Kit in gastrointestinal stromal tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Akaike K, Mukaihara K, Kurisaki-Arakawa A, Kubota D, Okubo T, Mitomi H, Mitani K, Takahashi M, Toda-Ishii M1, Kim Y, Tanabe Y, Takagi T, Hayashi T, Mogushi K, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(43) 号: 43 ページ: 27016-27026
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GCH1 mutations in dopa-responsive dystonia and Parkinson's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Nishioka K, Li Y, Oji Y, Oyama G, Hatano T, Machida Y, Shimo Y, Hayashida A, Ikeda A, Mogushi K, Shibagaki Y, Hosaka A, Iwanaga H, Fujitake J, Ohi T, Miyazaki D, Sekijima Y, Oki M, Kusaka H, Fujimoto KI Ugawa Y, Funayama M, Hattori N.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 265(8) 号: 8 ページ: 1860-1870
  • DOI: 10.1007/s00415-018-8930-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of squamous cell lung cancer with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearrangement: a retrospective analysis and review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Togo S, Sumiyoshi I, Namba Y, Suina K, Mizuno T, Kadoya K, Motomura H, Iwai M, Nagaoka T, Sasaki S, Hayashi T, Uekusa T, Abe K, Urata Y, Sakurai F, Mizuguchi H, Kato S, Takahashi K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(35) 号: 35 ページ: 24000-24013
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correction: Radiotherapy increases plasma levels of tumoral cell-free DNA in non-small cell lung cancer patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kageyama SI, Nihei K, Karasawa K, Sawada T, Koizumi F, Yamaguchi S, Kato S, Hojo H, Motegi A, Tsuchihara K, Akimoto T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(34) 号: 34 ページ: 23844-23844
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25378
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intermittent Withdrawal of Oxaliplatin for Alleviating Neurotoxicity during Oxaliplatin-Based Chemotherapy for Japanese Patients with Inoperable or Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Multicenter Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Imai H, Gamoh M, Takahata T, Ohori H, Yasuda K, Niitani T, Murakawa Y, Amagai K, Isobe H, Shindo Y, Kuroki M, Sakamoto Y, Shimodaira H, Yoshioka T, Ishioka C.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 245 号: 1 ページ: 21-28
  • DOI: 10.1620/tjem.245.21
  • NAID: 130006733224
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiotherapy increases plasma levels of tumoral cell-free DNA in non-small cell lung cancer patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Nihei K, Karasawa K,, Sawada T, Koizumi F, Yamaguchi S, Kato S, Hojo H, Motegi A, Tsuchihara K, Akimoto T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10;9(27) 号: 27 ページ: 19368-19378
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 四次治療のトラベクテジン投与にて長期の無増悪生存期間が得られている平滑筋肉腫再発の1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野崎 由美, 山口 茂夫, 高木 辰哉, 加藤 俊介
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 46巻2号 ページ: 275-277
  • 査読あり
• [学会発表] 当院での鼠径ヘルニア対するロボット支援下TAPP法の導入と展望 (2022)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一・河口 恵・呉 一眞・岡澤 裕・髙橋里奈・ 柳沼行宏・小島 豊・福永 哲 坂本一博
  • 学会等名: 第20回日本ヘルニア学会学術集会
• [学会発表] 網羅的解析を用いた新規結腸癌診断マーカーの探索. (2019)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一, 小見山博光, 河野眞吾, 河合雅也, 高橋玄, 小島豊, 冨木裕一, 坂本一博
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会, 福岡.
• [学会発表] 患者大腸癌細胞集団の中間型上皮間葉移行を介した浸潤・転移機構. (2019)
  • 著者名/発表者名: 水越幸輔，岡澤 裕，波江野 洋，小山 侑，大久保捷奇，Kaidiliavi Sulidan，伊藤恭彦，小見山博光，杉本起一，小島 豊，五藤倫敏，垣生園子，樋野興夫，折茂 彰，坂本一博
  • 学会等名: 第30回日本消化器癌発生学会総会，横浜.
• [備考] 順天堂大学下部消化管外科学(消化器外科学講座)
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学下部消化管外科学（消化器外科学講座）
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/