周術期アナフィラキシー確定診断法の開発：抗原特異的IgEと尿中マーカーの測定

• 研究課題/領域番号: 18K08809
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 高澤 知規 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (30400766)
• 研究分担者: 村田 幸久 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40422365)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アナフィラキシー

研究成果の概要

本研究では周術期にアナフィラキシーを発症した患者から尿検体を採取し、Tetranor-PGDM濃度の測定を行った。これまでのところ、11症例分の尿検体を採取済みで、全ての症例において質量分析装置によるTetranor-PGDM濃度の測定が終了している。これにより、周術期のアナフィラキシー症例におけるTetranor-PGDM濃度の推移が明らかになりつつある。また、申請者らはスガマデクスに対する血中特異的IgE測定法の開発にも取り組んでいる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者らが研究対象としてきた周術期アナフィラキシーにおいて、技術と経験の蓄積によって、皮膚テストとBATの診断精度は高まった。しかし、患者によっては侵襲のある皮膚テストを敬遠し、検査が行えないことがある。しかし、今回の開発対象となる特異的IgE測定や尿中マーカーが実用化されれば、低侵襲で実施可能な検査の選択肢が増えることになり、研究開発の意義は大きいと考える

研究成果

• [雑誌論文] Drug-induced anaphylaxis during general anesthesia in 14 tertiary hospitals in Japan: a retrospective, multicenter, observational study (2021)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Tatsuo、Takazawa Tomonori、Orihara Masaki、Sakamoto Shinya、Nagumo Kazuhiro、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 35 号: 1 ページ: 154-160
  • DOI: 10.1007/s00540-020-02886-5
  • NAID: 40022476222
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] スガマデクスに由来するアナフィラキシーについて知っておくべきこと (2021)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌 巻: 41 ページ: 188-193
  • NAID: 130008028631
• [雑誌論文] 周術期の薬の使い方 パーフェクトガイド 第3章 1アレルギー/アナフィラキシー (2021)
  • 著者名/発表者名: 折原雅紀、高澤知規
  • 雑誌名: 月刊薬事 巻: 63 ページ: 100-105
• [雑誌論文] Anaphylaxis caused by butylscopolamine bromide: a case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi T, Nakamura M, Horiuchi T, Takazawa T.
  • 雑誌名: JA Clinical Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1186/s40981-020-00331-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does sugammadex have multiple mechanisms for causing anaphylaxis? (2020)
  • 著者名/発表者名: Orihara Masaki、Nagumo Kazuhiro、Takazawa Tomonori
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 巻: 8 号: 7 ページ: 2457-2458
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2020.04.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 手術室におけるアナフィラキシーショックへの対応 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 69
• [雑誌論文] 周術期管理：アレルギー既往 局所麻酔薬と抗菌薬を中心に (2020)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: LiSA 巻: 26 ページ: 247-252
• [雑誌論文] 皮膚テストと好塩基球活性化試験により確定診断したセファゾリンによるアナフィラキシーショックの小児症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 齊藤保雅、堀内辰男、高澤知規、高橋淳子、大川牧生、富岡昭裕、齋藤繁
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 69 ページ: 1130-1134
  • NAID: 40022372021
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬剤アレルギー 臨床現場における対応】全身麻酔におけるアレルギー (2020)
  • 著者名/発表者名: 折原雅紀、高澤知規
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 40 ページ: 886-889
• [雑誌論文] Comparison of incidence of anaphylaxis between sugammadex and neostigmine: a retrospective multicentre observational study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Orihara M, Takazawa T, Horiuchi T, Sakamoto S, Nagumo K, Tomita Y, Tomioka A, Yoshida N, Yokohama A, Saito S.
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 124 号: 2 ページ: 154-163
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.10.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The use of drug provocation testing in the investigation of suspected immediate perioperative allergic reactions: current status. (2019)
  • 著者名/発表者名: Garvey LH, Ebo DG, Kroigaard M, Savic S, Clarke R, Cooke P, Dewachter P, Garcez T, Guttormsen AB, Hopkins PM, Hepner DL, Khan DA, Kolawole H, Kopac P, Marshall S, Mertes PM, Platt P, Rose M, Sabato V, Sadleir P, Savic L, Scherer K, Takazawa T, Volcheck GW, Voltolini S, Laguna JJ.
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 123 号: 1 ページ: e126-e134
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.03.018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Consensus clinical scoring for suspected perioperative immediate hypersensitivity reactions. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hopkins PM, Cooke PJ, Clarke RC, Guttormsen AB, Platt PR, Dewachter P, Ebo DG, Garcez T, Garvey LH, Hepner DL, Khan DA, Kolawole H, Kopac P, Kroigaard M, Laguna JJ, Marshal SD, Mertes PM, Rose MA, Savato V, Savic LC, Savic S, Takazawa T, Volcheck GW, Voltolini S, Sadlier PHM
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 123 号: 1 ページ: e29-e37
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.02.029
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Management of a surgical patient with a label of penicillin allergy: narrative review and consensus recommendations. (2019)
  • 著者名/発表者名: Savic LC, Khan DA, Kopac P, Clarke RC, Cooke PJ, Dewachter P, Ebo DG, Garcez T, Garvey LH, Guttormsen AB, Hopkins PM, Hepner DL, Kolawole H, Kroigaard M, Laguna JJ, Marshal SD, Mertes PM,Platt PR, Rose MA, Savato V, Sadlier PHM, Savic S, Takazawa T, Voltolini S, Volcheck GW.
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 123 号: 1 ページ: e82-e94
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.01.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Management of suspected immediate perioperative allergic reactions -an international overview and consensus recommendations. (2019)
  • 著者名/発表者名: Garvey LH, Dewachter P, Hepner DL, Kolawole H, Mertes P, Voltolini S, Clarke RC, Cooke PJ, Tomaz G, Guttormsen AB, Ebo DG, Hopkins PM, Khan DA, Kopac P, Kroigaard, Laguna JJ, Marshal SD, Platt PR, Rose MA, Savato V, Sadleir P, Savic L, Savic S, Scherer K, Takazawa T, Volcheck GW.
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 123 号: 1 ページ: e50-e64
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.04.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mepivacaine-induced anaphylactic shock in a pregnant woman undergoing combined spinal and epidural anesthesia for cesarean delivery: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hotta K, Inoue S, Takazawa T, Horiuchi T, Igarashi T, Takeuchi M.
  • 雑誌名: JA Clinical Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 84-84
  • DOI: 10.1186/s40981-019-0302-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 手術室発症のアナフィラキシーショック (2019)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌 巻: 39 ページ: 408-414
  • NAID: 130007686848
• [雑誌論文] 病態から見る血圧：アナフィラキシーショック (2019)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: LiSA 別冊秋号 巻: 26 ページ: 157-162
• [雑誌論文] In vitro diagnostic tests for perioperative hypersensitivity, a narrative review: potential, limitations, and perspectives (2019)
  • 著者名/発表者名: Takazawa Tomonori、Sabato Vito、Ebo Didier G.
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 印刷中 号: 1 ページ: e117-e125
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.01.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative epidemiology of suspected perioperative hypersensitivity reactions (2019)
  • 著者名/発表者名: Mertes Paul Michel、Ebo Didier G.、Garcez Tomaz、Rose Michael、Sabato Vito、Takazawa Tomonori et al.
  • 雑誌名: British Journal of Anaesthesia 巻: 印刷中 号: 1 ページ: e16-e28
  • DOI: 10.1016/j.bja.2019.01.027
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Usefulness of Basophil Activation Tests for Diagnosis of Sugammadex-Induced Anaphylaxis (2018)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Tatsuo、Yokohama Akihiko、Orihara Masaki、Tomita Yukinari、Tomioka Akihiro、Yoshida Nagahide、Takahashi Kenichiro、Saito Shigeru、Takazawa Tomonori
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia 巻: 126 号: 5 ページ: 1509-1516
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000002879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Required cefazolin concentration to maximize diagnostic accuracy of the basophil activation test for cefazolin-induced anaphylaxis (2018)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Tatsuo、Takazawa Tomonori、Orihara Masaki、Sakamoto Shinya、Yokohama Akihiko、Takahashi Junko、Tomioka Akihiro、Yoshida Nagahide、Hagiwara Kazuaki、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 32 号: 6 ページ: 797-805
  • DOI: 10.1007/s00540-018-2555-z
  • NAID: 40021753149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is sugammadex alone sufficient to cause anaphylaxis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Orihara Masaki、Takazawa Tomonori、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 32 号: 2 ページ: 307-307
  • DOI: 10.1007/s00540-018-2453-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【筋弛緩管理up-to-date】 ロクロニウム、スガマデクスとアナフィラキシー (2018)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 68 ページ: 41-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 周術期アナフィラキシー研究の現状と今後の展望 好塩基球活性化試験の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規, 杉山由紀
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 42 ページ: 1361-1367
  • 査読あり
• [雑誌論文] スガマデクスが原因と思われるアナフィラキシーショック(Kounis症候群)の1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋淳子、堀内辰男、熊倉みなみ、大川牧生、富岡昭裕、高澤知規
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 67 ページ: 637-641
  • NAID: 40021590646
  • 査読あり
• [雑誌論文] スガマデクスによりアナフィラキシーショックを発症した妊婦症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 戸田光、石渡美和子、不聞一貴、佐藤克彦、小坂康晴、堀内辰男、高澤知規、岡本浩嗣
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 67 ページ: 647-650
  • NAID: 40021644329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2回目のスガマデクス投与によりアナフィラキシーを呈した1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 折原雅紀、高澤知規、堀内辰男、岩光麗美、渡邉巌、齋藤繁
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 42 ページ: 619-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【薬物アレルギーをめぐって】 全身麻酔中のアナフィラキシー (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀内辰男, 高澤知規
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 25 ページ: 50-57
• [学会発表] 手術室におけるアナフィラキシーショックへの対応 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第67回学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ロクロニウムによるアナフィラキシー：好塩基球活性化試験による診断のためのカットオフ値の検討と発生頻度の調査 (2020)
  • 著者名/発表者名: 南雲一洋、高澤知規、折原雅紀、堀内辰男、坂本晋也、齋藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第67回学術集会
• [学会発表] 術直後に血圧低下をきたし、薬剤性アナフィラキシーと鑑別を要した敗血症性ショックの1症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中曽根千草、折原雅紀、高澤知規、南雲一洋、廣木忠直、齋藤繁
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第40回大会
• [学会発表] 好塩基球活性化試験により発症メカニズムが推定できた、スガマデクスによるアナフィラキシーの1症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 堀内辰男、折原雅紀、坂本晋也、南雲一洋、高澤知規、内山睦、齋藤繁
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第40回大会
• [学会発表] IgEの関与が示唆されたクロルヘキシジンによるアナフィラキシーの1症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 折原雅紀、高澤知規、南雲一洋、丸山登、碓氷桃子、齋藤繁
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第40回大会
• [学会発表] Comparison of sugammadex and neostigmine in terms of the incidence of anaphylaxis: A retrospective observational study (2019)
  • 著者名/発表者名: Orihara M, Takazawa T, Horiuchi T, Sakamoto S, Nagumo K, Tomita Y, Yoshida N, Yokohama A, Saito S
  • 学会等名: American Society for Anesthesiologists Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Intraoperative anaphylaxis related to aprotinin after local application of fibrin sealant probably caused by and IgE-dependent mechamism: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T, Takazawa T, Orihara M, Sakamoto S, Uchiyama M, Yota Y, Yano H, Mogi K, Taguchi M, Saito S
  • 学会等名: EAACI Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 周術期アナフィラキシーショック (2019)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第39回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗菌薬使用時の注意事項：アレルギー反応を含めて (2019)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第39回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 周術期に必要なアナフィラキシーの知識 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 学会等名: 2019年度 第12回周術期管理チームセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] スガマデクスに由来するアナフィラキシーについて知っておくべきこと (2019)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第39回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 術中アナフィラキシー発症後血中トリプターゼ値の経時的変化を認めた1症例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂本 晋也、福良 治彦、家島 仁史、高橋 利文、折原 雅紀、堀内 辰男、高澤 知規、齋藤 繁
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第39回大会
• [学会発表] スガマデクスによるアナフィラキシーが疑われた一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 南雲 一洋、堀内 辰男、折原 雅紀、高澤 知規、齋藤 繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会関東甲信越東京支部第59回合同学術集会
• [学会発表] A case of sugammadex-induced anaphylactic shock (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi C, Matsumoto S, Horiuchi T, Orihara M, Takazawa T, Yamaguchi K
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Basophil activation tests can distinguish between IgE dependent and independent drug-induced anaphylaxis (2018)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi T, Takazawa T, Saito S
  • 学会等名: EAACI Drug Hypersensitivity Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 手術室発症のアナフィラキシーショック (2018)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第38回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 麻酔中のアナフィラキシー (2018)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規
  • 学会等名: 第46回日本歯科麻酔学会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗菌薬の適正使用とアナフィラキシーショック対応 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規
  • 学会等名: 第22回 日本神経麻酔集中治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] ロクロニウムによるアナフィラキシーと診断した患者に対し筋弛緩薬を使用せずに再手術を行った1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯塚 紗希、堀内 辰男、関 智子、須藤 亮、高澤 知規、齋藤 繁
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第38回大会
• [学会発表] 複数の抗菌薬へのアレルギーの既往を有する患者の麻酔 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂本 尚子、加藤 崇央、杉本 真由、堀内 辰男、高澤 知規、小山 薫
  • 学会等名: 日本麻酔科学会関東甲信越。東京支部第58回合同学術集会
• [学会発表] 日本国内における周術期アナフィラキシーの文献的考察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂本 晋也、高澤 知規、堀内 辰男、折原 雅紀、南雲 一洋、齋藤 繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会関東甲信越。東京支部第58回合同学術集会
• [学会発表] ブチルスコポラミンに対するアナフィラキシーショックの1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 白石 としえ、仲村 光世、平林 清子、益本 憲太郎、堀内 辰男、高澤 知規
  • 学会等名: 日本麻酔科学会関東甲信越。東京支部第58回合同学術集会
• [学会発表] ロクロニウムによるアナフィラキシー患者の再手術に対して被疑薬を使用せずに麻酔管理を行った1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 折原 雅紀、高澤 知規、坂本 晋也、堀内 辰男、齋藤 繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会関東甲信越。東京支部第58回合同学術集会
• [図書] 救急・集中治療 最新ガイドライン 2020-'21 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡元 和文
  • 総ページ数: 484
  • 出版者: 総合医学社
  • ISBN: 9784883786848