| 研究課題/領域番号 |
18K08839
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 九州保健福祉大学 |
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研究代表者 |
鬼塚 信 九州保健福祉大学, 保健科学部, 教授 (20264393)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | DNAメチル化 / MSP法 / メチル化DNA特異抗体 / DNAドットブロット法 / リアルタイムPCR法 / 癌抑制遺伝子 / リドカイン / p53 / メチル化特異的定量的リアルタイムPCR法 / CpG Methyltransferase / メチル化感受性制限酵素 / HAPⅡ / 局所麻酔薬 / アポトーシス / リアルタイムPCR / 麻酔薬 / DNA脱メチル化 / エピジェネティック |
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| 研究成果の概要 |
麻酔薬が癌細胞の増殖を抑制することを報告してきたが、その機序は解明されていない。そこで、麻酔薬のDNA脱メチル化を検証した。方法：麻酔薬に暴露した癌細胞からDNAを抽出し、MSP法、DNAドットブロット法、リアルタイムPCR法で解析した。
結果：リドカインにより脱メチル化DNAが増加した。リドカインにより癌抑制遺伝子p53のmRNAの発現が増加した。MSP法では、p53が脱メチル化されていた。試験管内実験系で、DNAメチル化を局所麻酔薬は抑制した。結語：局所麻酔薬は、DNAメチル化酵素を阻害し、DNAを脱メチル化する機序により癌抑制遺伝子p53の発現をし、癌細胞増殖抑制しうる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌患者に対する手術療法が増加しつつある今日、どのような麻酔薬が癌患者にとって有利なのかは不明である。リドカイン等の局所麻酔薬は、癌細胞の増殖を抑制したり、アポトーシスを誘導することがわかってきたがその機序は不明である。本研究で、これらの麻酔薬はDNAを脱メチル化するといった、エピジェネテックな機序により、p53等のがん抑制遺伝子を賦活し、抗癌作用を発揮しうることが解明された。この意義は、癌手術あるいは術後管理における、これらの麻酔薬の使用が癌の増殖や転移を抑制し、癌患者にとって有益である可能性が示唆された。
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