研究課題/領域番号 |
18K08871
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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研究機関 | 愛知医科大学 (2022-2023) 名古屋大学 (2018-2021) |
研究代表者 |
尾崎 将之 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50389459)
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研究分担者 |
田北 無門 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60814613)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | 志賀毒素 / 溶血性尿毒症症候群 / 補体レクチン経路 / 補体活性化 / HUS / 尿細管障害 / 尿中マーカー / シスタチンC / クレアチニン / 溶血性尿毒症性症候群 / STEC-HUS / 補体 |
研究成果の概要 |
本研究ではマウスに志賀毒素を投与し溶血性尿毒症症候群のモデルを作成した。志賀毒素は糸球体の血小板-フィブリン血栓形成につながることが示された。このモデルにおいてMBL2阻害剤3F8を投与することにより志賀毒素により惹起される血小板-フィブリン沈着は軽減された。これらの知見は、STEC-HUSにおける補体のレクチン経路の役割を示唆しており今後治療法の開発につながる可能性がある。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腸管出血性大腸菌O157に代表され溶血性る志賀毒素産生大腸菌(STEC)の食中毒は流行が繰り返され社会問題になっている。尿毒症症候群(STEC-HUS)はこの食中毒の重篤な合併症であり、腎臓に微小血栓が形成され腎機能障害、溶結性貧血、血小板減少を呈する。本疾患は出血傾向を呈するため急性期の腎生検は禁忌となり、病理組織学的な病態解明が進まず治療法も確立していなかった。マウスモデルを用いた本研究によりレクチン経路の阻害が糸球体の血小板-フィブリン血栓形成につながることが示され今後の治療法開発に繋がる可能性があると考えられる。
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