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てんかん原因遺伝子の網羅的解析および心電図の診断有用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K08900
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

藍 智彦  順天堂大学, 医学部, 教授 (00570128)

研究分担者 森 周介  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20362072)
赤松 和土  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60338184)
田部 陽子  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70306968)
三井田 孝  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80260545)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワードてんかん / 心電図 / 予後予測 / 遺伝子検査 / DEPDC5 / 突然死 / 遺伝子 / 脳疾患 / けいれん / 性差 / 症候性 / 遺伝子解析 / iPS細胞 / 神経細胞 / 遺伝子異常 / 機能解析
研究成果の概要

てんかんは、てんかん関連突然死など、予後に影響するだけでなく、事故による他者へ被害を及ぼす事がある。しかしながら、てんかんが何時発生するのか、てんかん関連突然死の原因が何なのかはわかっていない。脳と心臓は生理学的に関連が深いため、心電図による予後予測化可能かを検証しようとした。前向き研究はCOVIDで実施できなかったが、後ろ向き研究で、脳梗塞、脳出血、脳腫瘍などの脳器質的疾患を有する患者では、てんかん発作後に心臓再分極異常(QT時間延長など)が起こる事を見出した。また、側頭葉てんかん関連遺伝子DEPDC5をヒト由来iPS細胞で発現を減少させると以上興奮波の発生を観察した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

てんかん発作が何時起こるかを予測する事は、脳波計測だけでは困難であった。また、てんかん関連突然死の原因は不明である。本研究成果では、心電図を用い、再分極過程(心臓興奮の回復過程)の異常を観察することで、てんかんの予後予測を行える可能性が示唆された。また、約90名のてんかん患者で発作直後に不整脈を起こしていた患者が認められなかった事より、てんかん関連突然死は、不整脈ではない可能性が示唆された。これらの結果は、心電図が、てんかん治療に有用である可能性が考えられる。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Indiana University/Ohio State University/Invitae Laboratory(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Increased CaV1.2 late current by a CACNA1C p.R412M variant causes an atypical Timothy syndrome without syndactyly.2022

    • 著者名/発表者名
      Ozawa J, Ohno S, Melgari D, Wang Q, Fukuyama M, Toyoda F, Makiyama T, Yoshinaga M, Suzuki H, Saitoh A, Ai T, Horie M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12 号: 1 ページ: 18984-18984

    • DOI

      10.1038/s41598-022-23512-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Abnormal Cardiac Repolarization After Seizure Episodes in Structural Brain Diseases: Cardiac Manifestation of Electrical Remodeling in the Brain?2021

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Hori A, Turker I, Inaji M, Bello-Pardo E, Miida T, Otomo Y, Ai T
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 10 号: 9

    • DOI

      10.1161/jaha.120.019778

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel Variants in the CLCN1, RYR2, and DCTN1 Found in Elderly Japanese Dementia Patients: A Case Series2021

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Hori, Tomohiko Ai, Miwa Isshiki, Yumiko Motoi, Kouji Yano, Yoko Tabe, Nobutaka Hattori, Takashi Miida
    • 雑誌名

      Geriatrics

      巻: 6 号: 1 ページ: 14-14

    • DOI

      10.3390/geriatrics6010014

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Telethonin variants found in Brugada syndrome, J-wave pattern ECG, and ARVC reduce peak Nav 1.5 currents in HEK-293 cells2020

    • 著者名/発表者名
      Turker I, Makiyama T, Ueyama T, Shimizu A, Yamakawa M, Chen PS, Vatta M, Horie M, Ai T
    • 雑誌名

      Pacing Clin Electrophysiol

      巻: 43 号: 8 ページ: 838-846

    • DOI

      10.1111/pace.13996

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Variant Interpretation for Dilated Cardiomyopathy: Refinement of the American College of Medical Genetics and Genomics/ClinGen Guidelines for the DCM Precision Medicine Study2020

    • 著者名/発表者名
      Morales A, Kinnamon DD, Jordan E, Platt J, Vatta M, Dorschner MO, Starkey CA, Mead JO, Ai T, Burke W, Gastier-Foster J, Jarvik GP, Rehm HL, Nickerson DA, Hershberger RE; DCM Precision Medicine study of the DCM Consortium
    • 雑誌名

      Circ Genom Precis Med

      巻: 13 号: 2

    • DOI

      10.1161/circgen.119.002480

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 薬剤抵抗性焦点性てんかん関連遺伝子であるDEPDC5のノックアウトは、ヒトiPS細胞由来神経細胞に異常なCa2+波を引き起こす2024

    • 著者名/発表者名
      Yuna Horiuchi, Haruka Inaba, Tetsuya Handoh, Tomohiko Ai, Takashi Miida
    • 学会等名
      第101回日本生理学大会, 3/28-30, 北九州
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Ca2+-dysregulation caused by a CALM2 variant can be associated with neurodevelopmental disorders in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia2024

    • 著者名/発表者名
      Haruka Inaba, Tomohiko Ai, Takeru Makiyama, Jingshan Gao, Takashi Miida
    • 学会等名
      Biophysical Meeting, Feb 2024, Philadelphia, PA, USA
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] てんかん患者における脳腫瘍手術が心臓電気活動に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      森 周介、岩﨑 陽平、稲次 基希、藍 智彦
    • 学会等名
      51回日本救急医学会総会・学術集会、東京
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 認知症患者で新たに発見されたCLCN1, RYR2及びDCTN1遺伝子変異: 認知症患者における遺伝子検査から得た教訓2020

    • 著者名/発表者名
      1.堀 敦詞, 藍 智彦, 本井 ゆみ子, 一色 美和, 田部 陽子, 平山 哲, 三井田 孝
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] CRISPR Cas9 法による DEPDC5 欠損ヒト iPS 細胞の作製の試み2020

    • 著者名/発表者名
      堀 敦詞,藍 智彦,赤松 和土,三井田 孝
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 器質的脳疾患を有する患者と有さない患者間でのけいれん発作後の心電図の比較2020

    • 著者名/発表者名
      森 周介, 藍 智彦, 大友康裕
    • 学会等名
      第47回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Variants In ARVC-Associated Genes Contribute To The Genetic Complexity Of Idiopathic DCM: An Initial Analysis From The DCM Precision Medicine Study2020

    • 著者名/発表者名
      Elizabeth Jordan, Daniel D. Kinnamon, Jonathan O. Mead, Garrie Haas, Tomohiko Ai, Laiken Peterson, Ray E. Hershberger
    • 学会等名
      Heart Rhythm 2020 Scientific Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] けいれん発作後の心電図変化に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      森 周介
    • 学会等名
      日本救急医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病関連遺伝子の次世代シークエンス解析を用いた網羅的検索2019

    • 著者名/発表者名
      堀 敦詞
    • 学会等名
      日本臨床検査医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 不整脈2019 遺伝子病としての不整脈:遺伝子診断の光と影2019

    • 著者名/発表者名
      堀江稔、藍智彦
    • 総ページ数
      238
    • 出版者
      メディカルレビュー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] アルツハイマー病を標的とした治療2022

    • 発明者名
      Tomohiko Ai
    • 権利者名
      順天堂大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-000610
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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