| 研究課題/領域番号 |
18K08917
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
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| 研究分担者 |
江口 暁子 三重大学, 医学系研究科, 特任講師(研究担当) (00598980)
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | トロンボモジュリン / 敗血症 / Fc融合蛋白 / エキソソーム / トロンボモジュリンFc蛋白 / ファイブロネクチン / 抗炎症作用 / ARDS / エキソソーム型トロンボモジュリン / リコモジュリン / CRISPR/CAS9 / dCas9活性化システム / SIRS / Sepsis / 細胞外小胞 / インテグリン / 遺伝子編集 |
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| 研究成果の概要 |
トロンボモジュリンの細胞外ドメインであるTMD123-Fc、またはドメインを欠いたTM-Fcタンパク質（TMドメイン12-Fc、TMドメイン23-Fc）を作成し、ELISAによりin vitroでのフィブロネクチンとの結合を調べた。トロンボモジュリンのレクチン様ドメインは、トロンボモジュリンの細胞外ドメインのフィブロネクチンへの結合に必須であることがわかった。TMD123-FcとTMD12-Fcの両方が、ヒト乳癌由来細胞株のβ1インテグリンとフィブロネクチンとの結合を阻害することを発見した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々の知見は、炎症の比較的早い段階で外因性に投与されるthrom-bomodulin Fc融合タンパク質が、乳癌細胞株のβ1インテグリンとフィブロネクチンの結合を阻害する新しい治療法の開発に応用できることを示唆している。
本研究のようなTM-Fc型の安定化した蛋白の知見はエキソソーム型トロンボモジュリンの開発に役立てることができる。
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