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網羅的炎症解析による難治性けいれん重積状態の病態解明と新しい診断・治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08918
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

永瀬 裕朗  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80571968)

研究分担者 森岡 一朗  日本大学, 医学部, 教授 (80437467)
篠原 正和  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード熱性けいれん / てんかん重積状態 / 急性脳症 / 炎症 / サイトカイン / GDF-15 / てんかん重積 / けいれん重積 / 炎症性サイトカイン
研究成果の概要

小児救急において発熱に伴うけいれん重積(FSE),治療抵抗性FSE(fRSE)は頻度が高く,しばしば死亡・後遺症などの重篤な転帰とり急性脳症と診断されるが,病態解明と治療法の開発は喫緊の課題である.本研究で私たちはfRSEを呈した小児患者では,最終診断・転帰に関わらず炎症性サイトカインが発症24時間以内にピーク値をとり,その後減少すること,また敗血症などで優れた病勢,予後マーカーとして報告されている炎症関連蛋白GDF15はFSEにおいても著しく上昇し,発症12時間以内にピークアウトし,発症6時間以内の頂値が後遺症の有無と関連することを示した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

FSE, fRSEと炎症性サイトカインが関連することはこれまでにも報告されており,抗炎症治療が行われているが,発症24時間以内にはすでにピークアウトしていることが本研究で初めて明らかになった.さらに炎症関連蛋白であるGDF-15は発症12時間以内にピークアウトしていること,発症6時間以内の値が転帰と関連することも今回初めて明らかとなった.炎症のピークとなる時間が6-12時間であることが明らかになったことで,今後fRSEに対する抗炎症治療の有効性、ゴールデンタイムの解明につながる成果であると考えた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Elevated cytokine, chemokine, and growth and differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A retrospective observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Sakuma Hiroshi、Tada Hiroko、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 137 ページ: 155324-155324

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2020.155324

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of AESD and neurological sequelae in febrile status epilepticus2021

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama M, Ishida Y, Yamaguchi H, Tokumoto S, Tomioka K, Hongo H, Toyoshima D, Maruyama A, Kurosawa H, Tanaka R, Nozu K, Iijima K, Nagase H
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 43 号: 5 ページ: 616-625

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2021.01.004

    • NAID

      120007028964

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early non-convulsive seizures are associated with the development of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion2021

    • 著者名/発表者名
      Maruyama A, Tokumoto S, Yamaguchi H, Ishida Y, Tanaka T, Tomioka K, Nishiyama M, Fujita K, Toyoshima D, Nagase H
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 43 号: 4 ページ: 548-555

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2020.11.012

    • NAID

      120007002555

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed characteristics of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion: 18-year data of a single-center consecutive cohort.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi H, Nishiyama M, Tokumoto S, Ishida Y, Tomioka K, Aoki K, Seino Y, Toyoshima D, Takeda H, Kurosawa H, Nozu K, Maruyama A, Tanaka R, Iijima K, Nagase H.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 411 ページ: 116684-116684

    • DOI

      10.1016/j.jns.2020.116684

    • NAID

      120006846525

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed clinical course of fatal acute encephalopathy in children.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomioka K, Nishiyama M, Nagase H, Ishida Y, Tanaka T, Tokumoto S, Yamaguchi H, Toyoshima D, Maruyama A, Fujita K, Aoki K, Seino Y, Nozu K, Nishimura N, Kurosawa H, Iijima K.
    • 雑誌名

      Brain Dev.

      巻: 41 号: 8 ページ: 691-698

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.04.012

    • NAID

      120006894043

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predicting the outcomes of targeted temperature management for children with seizures and/or impaired consciousness accompanied by fever without known etiology2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tsukasa、Nagase Hiroaki、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 604-613

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.03.007

    • NAID

      120006733176

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion accompanied by Takotsubo cardiomyopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Yoshida Shinobu、Tokumoto Shoichi、Hayashi Ken、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Toshikatsu、Maruyama Azusa、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 41 号: 3 ページ: 305-309

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.10.002

    • NAID

      120006846523

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipid and thyroid hormone levels in children with epilepsy treated with levetiracetam or carbamazepine: A prospective observational study2019

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Masahiro、Takami Yuichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Nagase Hiroaki、Nakagawa Taku、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Epilepsy & Behavior

      巻: 90 ページ: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2018.11.003

    • NAID

      120006599198

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonconvulsive Seizure Detection by Reduced-Lead Electroencephalography in Children with Altered Mental Status in the Emergency Department2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Fujita Kyoko、Toyoshima Daisaku、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      The Journal of Pediatrics

      巻: 207 ページ: 213-219

    • DOI

      10.1016/j.jpeds.2018.11.019

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical time course of pediatric acute disseminated encephalomyelitis2019

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Fujita Kyoko、Maruyama Azusa、Sasaki Kaori、Oyazato Yoshinobu、Nakagawa Taku、Takami Yuichi、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Nakashima Ichiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 41 号: 6 ページ: 531-537

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.02.011

    • NAID

      120006645705

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute focal bacterial nephritis characterized by acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Ito Yusuke、Matsunoshita Natsuki、Mizutani Makoto、Matsushige Takeshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kasai Masashi、Kurosawa Hiroshi、Maruyama Azusa、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 24 号: 11 ページ: 932-935

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.04.007

    • NAID

      120006846522

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early risk factors for mortality in children with seizure and/or impaired consciousness accompanied by fever without known etiology2018

    • 著者名/発表者名
      Tomioka Kazumi、Nagase Hiroaki、Tanaka Tsukasa、Nishiyama Masahiro、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Taniguchi-Ikeda Mariko、Nozu Kandai、Morioka Ichiro、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Uetani Yoshiyuki、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 552-557

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.02.015

    • NAID

      120006629313

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diurnal occurrence of complex febrile seizure and their severity in pediatric patients needing hospitalization2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Nishiyama Masahiro、Fujita Kyoko、Mariko Taniguchi-Ikeda、Nozu Kandai、Morioka Ichiro、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Takada Satoshi、Uetani Yoshiyuki、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Epilepsy & Behavior

      巻: 80 ページ: 280-284

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2018.01.015

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Infantile spasms related to a 5q31.2-q31.3 microdeletion including PURA2018

    • 著者名/発表者名
      Shimojima Keiko、Okamoto Nobuhiko、Ohmura Kayo、Nagase Hiroaki、Yamamoto Toshiyuki
    • 雑誌名

      Human Genome Variation

      巻: 5 号: 1 ページ: 18007-18007

    • DOI

      10.1038/hgv.2018.7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fosphenytoin vs. continuous midazolam for pediatric febrile status epilepticus2018

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Fujita Kyoko、Maruyama Azusa、Kurosawa Hiroshi、Uetani Yoshiyuki、Nozu Kandai、Taniguchi-Ikeda Mariko、Morioka Ichiro、Takada Satoshi、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 40 号: 10 ページ: 884-890

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.08.001

    • NAID

      120006599197

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 急性脳症の予測基準の有用性の検証(第1報) AESD予測のために開発された基準の別コホートにおける再検証2020

    • 著者名/発表者名
      石田 悠介, 西山 将広, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 急性脳症の予測基準の有用性の検証(第2報) 後遺症またはAESD予測のために開発された基準の比較2020

    • 著者名/発表者名
      西山 将広, 石田 悠介, 徳元 翔一, 冨岡 和美, 山口 宏, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 有熱時けいれん/意識障害の発症6時間以内のサイトカインによる予後予測 血清IL-1RA,IL-10の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      冨岡 和美, 西山 将広, 山口 宏, 石田 悠介, 徳元 翔一, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 服部 有香, 親里 嘉展, 中川 卓, 高見 勇一, 多田 弘子, 佐久間 啓, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第62回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 小児けいれん重積に対する脳波モニタリング下ミダゾラム昏睡療法の有効性と安全性2019

    • 著者名/発表者名
      石田悠介、冨岡和美、田中 司、西山将広、 永瀬裕朗、徳元翔一、山口 宏、豊嶋大作、丸山あずさ、黒澤寛史、飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 時間単位で評価した急性脳症のサイトカイン動態解析:第1報2019

    • 著者名/発表者名
      冨岡和美、西山将広、永瀬裕朗 、石田悠介、田中司、徳元翔一、山口宏、豊嶋大作、丸山あずさ、黒澤寛史、多田弘子、佐久間啓、飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 時間単位で評価した急性脳症のサイトカイン動態解析:第2報2019

    • 著者名/発表者名
      西山将広、冨岡和美、永瀬裕朗 、石田悠介、田中司、徳元翔一、山口宏、豊嶋大作、丸山あずさ、起塚庸、親里嘉展 、高見勇一、多田弘子、佐久間啓、飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 出血性ショック脳症症候群(HSES)7 症例の詳細な臨床経過の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口宏、徳元翔一、西山将広、豊嶋大作、永瀬裕朗 、丸山あずさ、飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性難治性けいれん重積の治療プロトコル変遷による短期的予後の検討2019

    • 著者名/発表者名
      徳元翔一、山口宏、豊嶋大作、丸山あずさ、石田悠介、冨岡和美、田中司、西山将広、永瀬裕朗、飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 出血性ショック脳症症候群(HSES)7症例の詳細な臨床経過の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口宏,徳元翔一,西山将広,豊嶋大作,永瀬裕朗,丸山あずさ,飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 時間単位で評価した急性脳症のサイトカイン動態解析:第1報2019

    • 著者名/発表者名
      冨岡和美,西山将広,永瀬裕朗,石田悠介,田中司,徳元翔一,山口宏,豊嶋大作,丸山あずさ,黒澤寛史,多田弘子,佐久間啓,飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児けいれん重積に対する脳波モニタリング下ミダゾラム昏睡療法の有効性と安全性2019

    • 著者名/発表者名
      石田悠介,冨岡和美,田中司,西山将広,永瀬裕朗,徳元翔一,山口宏,豊嶋大作,丸山あずさ,黒澤寛史,飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性難治性けいれん重積の治療プロトコル変遷による短期的予後の検討2019

    • 著者名/発表者名
      徳元翔一,山口宏,豊嶋大作,丸山あずさ,石田悠介,冨岡和美,田中司,西山将広,永瀬裕朗,飯島一誠
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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