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神経管閉鎖不全症における早期胎内分子診断マーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K08935
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

鶴淵 隆夫  筑波大学, 医学医療系, 講師 (70778901)

研究分担者 室井 愛  筑波大学, 医学医療系, 講師 (10709215)
濱田 洋実  筑波大学, 医学医療系, 教授 (60261799)
八木 洋也  筑波大学, 学内共同利用施設等, その他 (70625623)
阿部 春奈 (小宮春奈)  筑波大学, 医学医療系, 講師 (10831927)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード神経管閉鎖不全症 / 母体羊水 / 母体血清 / 胎内分子診断 / メタボローム / 早期胎内分子診断 / 羊水 / 血清 / 髄膜瘤 / バイオマーカー / メタボローム解析 / 生物学的マーカー / エピジェネティック機序 / 早期胎内分子診断法の確立 / エピジェネティクマーカー / 次世代シーケンサー / 葉酸 / 血液
研究成果の概要

当初目的としていた、ソニックヘッジホッグ、ボーンモルフォロジカルプロテイン-4を含む体軸マーカーの発現亢進は確認できなかった。そこで、網羅的に蛋白レベルの発現を確認するため、メタボローム解析を行った。神経管閉鎖不全症の羊水で、解糖系代謝のグルコースやピルビン酸が減少し、アミノ酸代謝が減少し、脂肪酸やケトン体が増加していた。以上より、エネルギー供給がGlycolytic からLipolyticにシフトしたことが示唆された。アンモニア排泄が尿素から尿酸経由にシフトしていた。栄養学的観点から、神経管閉鎖不全症と正常の場合の妊娠母体の羊水・血清を含む胎児環境の違いに注目すべきであることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経管閉鎖不全症における早期胎内分子診断マーカーを確立することは、神経管閉鎖不全症のリスクを、採血で知ることができ、将来のエピジェネティック治療のためのsmall moleculesを模索することへ展開できる可能性があった。しかしながら、本研究では、目的とした、体軸マーカー(ソニックヘッジホッグ、ボーンモルフォロジカルプロテイン-4)の発現亢進が明らかでなかった。むしろ、本研究結果により、妊娠中の母体胎内環境の栄養学的観点から、神経管閉鎖不全症妊娠母体の羊水中の、アミノ酸、解糖系、尿素の発現に関して特徴的な所見をみとめた。今後は、胎内環境と神経管閉鎖不全症のリスクに関して研究していきたい.

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] 椎弓余剰骨の急速な増大を認めた二分脊椎類縁疾患の一例.2018

    • 著者名/発表者名
      鶴淵隆夫、室井愛、稲垣隆介、山本哲哉、松村明
    • 雑誌名

      小児の脳神経

      巻: 43 ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脊髄髄膜瘤に伴う脊柱変形に関する臨床的評価.2018

    • 著者名/発表者名
      鶴淵隆夫、室井愛、稲垣隆介、山本哲哉、松村明
    • 雑誌名

      小児の脳神経

      巻: 43 ページ: 455-460

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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