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不活化ウイルス粒子を用いたグリオーマに対する多角的免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08988
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

松田 真秀  筑波大学, 医学医療系, 講師 (30614333)

研究分担者 石川 栄一  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30510169)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード不活化ウイルス粒子 / グリオーマ / 制御性T細胞 / 免疫チェックポイント / PD-L1 / 多角的免疫療法 / glioma
研究成果の概要

HVJ-E(HVJ envelope)はセンダイウイルス(HVJ:hemagglutinating virus of Japan)のゲノムRNA を破壊し複製能力を失わせた不活化粒子である。HVJ-Eは内部に封入した治療分子を標的細胞に導入することが可能なベクターであるとともに、それ自身が抗腫瘍免疫を誘導するという特徴を有する。本研究では、HVJ-EをベクターとしてPD-L1発現阻害分子を腫瘍へ届けることにより、HVJ-E自身の抗腫瘍免疫活性化作用と導入した核酸による腫瘍PD-L1分子発現阻害を組み合わせることで、グリオーマに対する相乗的な抗腫瘍免疫の活性化を誘導する新規免疫療法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

グリオーマに対する免疫療法研究において、腫瘍局所での免疫逃避機構の制御が重要であることが明らかとなり、特にPD-1/PD-L1経路などの免疫逃避機構を標的とした治療法に関する研究がさかんに行われている。本研究は、PD-1/PD-L1経路のみならず制御性T細胞をも標的とし、腫瘍局所で免疫逃避機構を多角的に解除するというこれまでにない新たなアプローチであり、革新的な免疫療法といえる。不治の病であるグリオーマに対して、このような新規性の高い治療法の開発は、グリオーマ治療のブレークスルーとなりうることから社会的意義は大きいと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Hemagglutinating virus of Japan‐envelope containing programmed cell death‐ligand 1 siRNA inhibits immunosuppressive activities and elicits antitumor immune responses in glioma2020

    • 著者名/発表者名
      Sugii Narushi、Matsuda Masahide、Okumura Genki、Shibuya Akira、Ishikawa Eiichi、Kaneda Yasufumi、Matsumura Akira
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 1 ページ: 81-90

    • DOI

      10.1111/cas.14721

    • NAID

      120007178959

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] PD-L1に対するsiRNAを封入したHVJ-Eはマウス神経膠腫に対し抗腫瘍免疫反応を惹起する2021

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷彰、石川栄一
    • 学会等名
      第39回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 不活化センダイウイルス粒子と腫瘍PD-L1発現阻害は局所での免疫抑制を二重に解除し神経膠腫に対する抗腫瘍免疫を惹起する2020

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷彰、石川栄一、松村明
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第79回学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍PD-L1発現阻害と制御性Tリンパ球抑制の併用による悪性神経膠腫に対する新規抗腫瘍免疫療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷 彰、石川栄一、松村 明
    • 学会等名
      第57回ニューロ・オンコロジィの会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 制御性Tリンパ球抑制と腫瘍PD-L1発現阻害の併用による悪性神経膠腫に対する新たな抗腫瘍免疫療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷 彰、石川栄一、松村 明
    • 学会等名
      第20回日本分子脳神経外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 制御性Tリンパ球抑制と腫瘍PD-L1発現阻害の併用による悪性神経膠腫に対する免疫抑制的腫瘍微小環境の改善2019

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷 彰、石川栄一、松村 明
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍PD-L1発現阻害と制御性Tリンパ球抑制の併用による悪性神経膠腫に対する新たな抗腫瘍免疫療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷 彰、石川栄一、松村 明
    • 学会等名
      第78回日本脳神経外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍PD-L1発現阻害と制御性Tリンパ球抑制の併用による新たな抗腫瘍免疫療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷 彰、石川栄一、松村 明
    • 学会等名
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍 PD-L1 発現阻害と制御性Tリンパ球抑制の併用による新たな抗腫瘍免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、松田真秀、奥村元紀、渋谷彰、石川栄一、松村明
    • 学会等名
      第36回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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