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脳腫瘍幹細胞の微小環境制御に基づいたprecision medicineの展開

研究課題

研究課題/領域番号 18K08998
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関佐賀大学

研究代表者

阿部 竜也  佐賀大学, 医学部, 教授 (40281216)

研究分担者 増岡 淳  佐賀大学, 医学部, 准教授 (50359949)
中原 由紀子  佐賀大学, 医学部, 講師 (50380770)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脳腫瘍 / 遺伝子 / 治療 / 微小環境制御 / 幹細胞 / precision medicine / 非対称分裂 / NDRG1 / 分子標的治療 / 腫瘍幹細胞 / 分子標的薬 / 微小環境
研究成果の概要

悪性神経膠腫が治療抵抗性を獲得する原因として、さまざまな要因が考えられているが、我々は微小環境、中でも低酸素環境と腫瘍幹細胞に注目し、悪性神経膠腫の患者検体から腫瘍幹細胞株を単離・樹立し、低酸素環境における遺伝子変化を検討した。腫瘍幹細胞は、瘍幹細胞は微小環境下で多様性を獲得すること、腫瘍幹細胞が腫瘍微小環境を利用する分子機構などが分かってきた。そのような中、腫瘍幹細胞の非対称分裂の分子機構を検索し、またN-mycの発現を抑制するNDRG1遺伝子に着目することで、膠芽腫の新たな治療法の開発を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性脳腫瘍は予後不良な疾患である。これまで様々な治療が行われてきたが、極めて治療抵抗性である。そこで、我々は腫瘍幹細胞株を単離・樹立していく過程で、NDRG1遺伝子に着目し研究を推進させた。この遺伝子は膠芽腫の予後を左右する因子でありこれまでにない切り口での治療法開発に結び付く可能性を見出せたことは、将来の治療発展に新展開をもたらすことが期待でき、学術的意義は極めて高いと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 6件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Bidirectional Regulation between NDRG1 and GSK3β Controls Tumor Growth and Is Targeted by Differentiation Inducing Factor-1 in Glioblastoma2020

    • 著者名/発表者名
      Ito Hiroshi、Watari Kosuke、Shibata Tomohiro、Miyamoto Tomofumi、Murakami Yuichi、Nakahara Yukiko、Izumi Hiroto、Wakimoto Hiroaki、Kuwano Michihiko、Abe Tatsuya、Ono Mayumi
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 80 号: 2 ページ: 234-248

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-19-0438

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] BMP4 induces asymmetric cell division in human glioma stem-like cells2020

    • 著者名/発表者名
      Koguchi Motofumi、Nakahara Yukiko、Ito Hiroshi、Wakamiya Tomihiro、Yoshioka Fumitaka、Ogata Atsushi、Inoue Kohei、Masuoka Jun、Izumi Hideki、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 19 ページ: 1247-1254

    • DOI

      10.3892/ol.2019.11231

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic analysis in patients with newly diagnosed glioblastomas treated with interferon-beta plus temozolomide in comparison with temozolomide alone2020

    • 著者名/発表者名
      Natsume A, Nagane M, Wakabayashi T, et al.
    • 雑誌名

      J Neurooncol

      巻: May 4 号: 1 ページ: 17-27

    • DOI

      10.1007/s11060-020-03505-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Boron Neutron Capture Therapy and Photodynamic Therapy for High-Grade Meningiomas2020

    • 著者名/発表者名
      Nakahara Y, Ito H, Masuoka J, Abe T
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 12 号: 5 ページ: 1334-1334

    • DOI

      10.3390/cancers12051334

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between Pericytes in Intraplaque Neovessels and Magnetic Resonance Angiography Findings2020

    • 著者名/発表者名
      Ogata A, Wakamiya T, Nishihara M, Tanaka T, Mizokami T, Masuoka J, Momozaki N, Sakata S, Irie H, Abe T
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci

      巻: 21 号: 6 ページ: 1980-1980

    • DOI

      10.3390/ijms21061980

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between extracranial internal carotid artery tortuosity and thromboembolic complications during coil embolization of anterior circulation ruptured aneurysms2019

    • 著者名/発表者名
      Ogata Atsushi、Suzuyama Kenji、Ebashi Ryo、Takase Yukinori、Inoue Kohei、Masuoka Jun、Yoshioka Fumitaka、Nakahara Yukiko、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Acta Neurochirurgica

      巻: 161 号: 6 ページ: 1175-1181

    • DOI

      10.1007/s00701-019-03903-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stabilization of vulnerable carotid plaques with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab2019

    • 著者名/発表者名
      Ogata Atsushi、Oho Kazuhiko、Matsumoto Noriaki、Masuoka Jun、Inoue Kohei、Koguchi Motofumi、Yoshioka Fumitaka、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Acta Neurochirurgica

      巻: 161 号: 3 ページ: 597-600

    • DOI

      10.1007/s00701-019-03825-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of simulated conventional images on dual energy CT after endovascular treatment for ischemic stroke2019

    • 著者名/発表者名
      Ebashi Ryo、Ogata Atsushi、Nishihara Masashi、Inoue Kohei、Yoshioka Fumitaka、Takase Yukinori、Masuoka Jun、Yakushiji Yusuke、Irie Hiroyuki、Hara Hideo、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of NeuroInterventional Surgery

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 898-902

    • DOI

      10.1136/neurintsurg-2018-014486

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Status epilepticus induced by treatment with dopamine agonist therapy for giant prolactinoma: a case report2019

    • 著者名/発表者名
      Koguchi Motofumi、Nakahara Yukiko、Ebashi Ryo、Ogata Atsushi、Shimokawa Shoko、Masuoka Jun、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of Medical Case Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1186/s13256-018-1939-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cushing’s Syndrome and Psychosis2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii Yuka、Mizoguchi Yoshito、Masuoka Jun、Matsuda Yayoi、Abe Tatsuya、Anzai Keizo、Kunitake Yutaka、Tateishi Hiroshi、Inaba Takayoshi、Murakawa Toru、Kato Takahiro A.、Monji Akira
    • 雑誌名

      The Primary Care Companion For CNS Disorders

      巻: 20 号: 5

    • DOI

      10.4088/pcc.18br02279

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive spinal epidural immature teratoma in an infant: case report2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Fumitaka、Shimokawa Shoko、Masuoka Jun、Izaki Tomoko、Nakahara Yukiko、Kawashima Masatou、Sakata Shuji、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery: Pediatrics

      巻: 22 号: 4 ページ: 411-415

    • DOI

      10.3171/2018.4.peds17676

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of pericytes in intraplaque hemorrhage of carotid artery stenosis2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tatsuya、Ogata Atsushi、Masuoka Jun、Mizokami Taichiro、Wakamiya Tomihiro、Nakahara Yukiko、Inoue Kohei、Shimokawa Shoko、Yoshioka Fumitaka、Momozaki Nobuaki、Sakata Shuji、Abe Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.3171/2018.1.jns171942

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of surgery with salvage stereotactic radiosurgery versus surgery with whole-brain radiation therapy in patients with one to four brain metastases (JCOG0504): A Phase III, noninferiority, randomized controlled trial2018

    • 著者名/発表者名
      Kayama Takamasa、Sato Shinya、Sakurada Kaori、et al
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology

      巻: 36 号: 33 ページ: 3282

    • DOI

      10.1200/jco.2018.78.6186

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elevation of autoantibody level against PDCD11 in patients with transient ischemic attack2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Y, Wang H, Hiwasa T, Machida T, Takiguchi M, Iwadate Y, et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 3 ページ: 8836-8848

    • DOI

      10.1007/s11060-018-2831-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Novel malleable forcipes for endoscopic assisted technique in pediatric brain tumors.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakahara Y, Ito H, Yoshioka F, Inoue K, Ogata A, Masuoka J, Abe T
    • 学会等名
      The 19th International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology,
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 阿部 竜也:遺伝子プロファイルと神経機能コネクトミクスに基づいた脳腫瘍手術戦略2020

    • 著者名/発表者名
      阿部 竜也
    • 学会等名
      第38回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 運動機能のreorganizationにより摘出が可能であった中心前回の神経膠腫2020

    • 著者名/発表者名
      中原 由紀子,伊藤 寛,高口 素史,井上 浩平,増岡 淳,阿部 竜也
    • 学会等名
      第25回日本脳腫瘍の外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Unruptured cerebral aneurysm and mortality in neurologically healthy adults: 8.7 years follow-up in the Kashima Scan Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Ogata A, Yakushiji Y, Suzuyama K, Nishihara M, Nakajima J, Hirotsu T, Eriguchi M, Noguchi , Abe T, Hara H
    • 学会等名
      ESO-WSO
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 運動機能のreorganizationにより摘出が可能であった中心前回の神経膠腫.2020

    • 著者名/発表者名
      中原 由紀子,伊藤 寛,高口 素史,井上 浩平,増岡 淳,阿部 竜也
    • 学会等名
      第18回日本Awake Surgery学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] BMP4 induces asymmetric cell division in human glioma stem-like cells2019

    • 著者名/発表者名
      Koguchi Motofumi、Nakahara Yukiko、Ito Hiroshi、Wakamiya Tomihiro、Yoshioka Fumitaka、Ogata Atsushi、Inoue Kohei、Masuoka Jun、Izumi Hideki、Abe Tatsuya
    • 学会等名
      Society of Neurooncology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypoxic Microenvironment Detected by FRP-170 PET May Induce the Expression of Drug Resistance Genes in the Patient with Glioblastoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Abe T.1), Morisaki I.2), Momii Y2), Fudaba H.2), Fujiki M.2), Koguchi M.1), Ito H1),Wakamiya T.1),Wakimoto H.3) Nakahara Y.1)
    • 学会等名
      23rd ANNUAL SCIENTIFIC MEETING AND EDUCATION DAY OF THE SOCIETY FOR NEURO-ONCOLOGY
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The efficacies and indication of direct carotid artery puncture for endovascular thrombectomy2018

    • 著者名/発表者名
      劉 軒(Xuan Liu),田中 達也,桃﨑 宣明,緒方 敦之,増岡 淳,阿部 竜也
    • 学会等名
      日中脳神経外科連盟第2回学術集会(第10回日中友好脳神経外科学会)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NDRG1 を標的としたグリオブラストーマのGSK3β/AKT/S6 活性制御による新規治療研究2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 寛1、渡 公佑2、村上 雄一2,3、柴田 智博2、阿部 竜也1、小野 眞弓2
    • 学会等名
      第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] NDRG1 を標的としたGSK3β/AKT/S6シグナル阻害を介するグリオブラストーマ治療研究2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 寛1,2,渡 公佑2,村上 雄一2,3,柴田 智博2,桑野 信彦3,阿部 竜也1,小野 眞弓2
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] BMP4 signaling はGlioma stem-like cell の非対称分裂を誘導し幹細胞性を阻害する2018

    • 著者名/発表者名
      高口 素史1,泉 秀樹2,伊藤 寛1,吉岡 史隆1,井上 浩平1,緒方 敦之1,高瀬 幸徳1,下川 尚子1,中原 由紀子1,増岡 淳1,阿部 竜也1
    • 学会等名
      第36回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 頸動脈プラーク内新生血管のペリサイトと放射線学的プラーク診断の関連性2018

    • 著者名/発表者名
      緒方 敦之1,若宮 富浩1,西原 正志2,田中 達也1,3,溝上 泰一朗4,増岡 淳1,中原 由紀子1,下川 尚子1,高瀬 幸徳1,井上 浩平1,吉岡 史隆1,桃﨑 宣明1,坂田 修治4,阿部 竜也1
    • 学会等名
      第5回日本心血管脳卒中学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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