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マウスモデルを用いた神経系腫瘍発生機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09013
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関千葉県がんセンター(研究所)

研究代表者

磯貝 恵理子  千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター 実験動物研究部, 上席研究員 (40300917)

研究分担者 若林 雄一  千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター 実験動物研究部, 部長 (40303119)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードマウスモデル / 神経系腫瘍 / 神経発生
研究成果の概要

幹細胞の維持と腫瘍形成に関与するMeis1は神経系腫瘍で増幅しており、幹細胞でMeis1が欠損したマウス(KO)では胎生期脳の異常と神経前駆細胞の増殖減少が観察された。胎仔脳の幹細胞でMeis1をKOすると分化に伴う幹細胞の移動の減少が見られた。Meis1を高発現させた神経幹細胞株を免疫不全マウス脳に移植すると脳腫瘍の悪性化が起こった。これに関連する遺伝子を探索するため細胞移植後の腫瘍からRNAを抽出し遺伝子発現解析を実施した結果、脳腫瘍や神経分化に関わる遺伝子が同定された。以上からMeis1の脳の発生と脳腫瘍の悪性化への寄与が示唆され、脳腫瘍発生機構の解明につながる可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

幹細胞の維持と腫瘍形成に関与するMeis1は中枢および末梢神経系の発生に重要な働きをするとともに水頭症の発症に関与している。本研究ではさらにMeis1が大脳発生や脳腫瘍の発生及び悪性化に関与することが示唆された。従って、Meis1やその下流の遺伝子が関わるネットワークを明らかにすることで、発症機構が未だ不明な神経芽種、脳腫瘍や先天性水頭症など神経系腫瘍や神経疾患の解明に発展することが期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (11件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The Japanese Wild-Derived Inbred Mouse Strain, MSM/Ms in Cancer Research.2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Okumura, Megumi Saito, Eriko Isogai, Yuichi Wakabayashi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 5 ページ: 1026-1039

    • DOI

      10.3390/cancers13051026

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CENP-50 is required for papilloma development in the two-stage skin carcinogenesis model.2020

    • 著者名/発表者名
      2.Saito M, Kagawa N, Okumura K, Munakata H, Isogai E, Fukagawa T, Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Cancer Science.

      巻: 111 号: 8 ページ: 2850-2860

    • DOI

      10.1111/cas.14533

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pak1 maintains epidermal stem cells by regulating Langerhans cells and is required for skin carcinogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura K,Saito M, Yoshizawa Y, Ito Y, Isogai E, Araki K, Wakabayashi Y
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: - 号: 24 ページ: 4756-4769

    • DOI

      10.1038/s41388-020-1323-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Polymorphic Variant in p19Arf Confers Resistance to Chemically Induced Skin Tumors by Activating the p53 Pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Okumura K, Isogai E, Araki K, Tanikawa C, Matsuda K, Kamijo T, Kominami R, Wakabayashi Y.
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: in press 号: 7 ページ: 30032-6

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.12.027

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] マウス系統間のPak1-3`UTRのSNPsは発現減少と腫瘍抑制に関連する2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、荒木 喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 順遺伝学に基づくMSMマウスの発がん抵抗性の解明2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、荒木 喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第34回発癌病理研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本産野生由来近交系マウスMSMを用いた皮膚がん修飾因子の同定2019

    • 著者名/発表者名
      奥村和弘、斎藤慈、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Meis1の大脳皮質発生への関連性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      磯貝恵理子、奥村和弘、斎藤慈、吉澤康博、田村優希、若林雄一
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The genetic polymorphism in p19Arf confers resistance to tumor progression.2018

    • 著者名/発表者名
      Megumi Saito, Kazuhiko Okumura, Eriko Isogai, Kimi Araki, Yuichi Wakabayashi
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of responsible genes for Stmm1a locus conferring resistance to early-stage chemically induced skin tumors.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Okumura, Megumi Saito, Eriko Isogai, Kimi Araki, Yuichi Wakabayashi
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の腫瘍悪性化における役割2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤慈、奧村和弘、磯貝恵理子、荒木喜美、若林雄一
    • 学会等名
      第31回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 副甲状腺ホルモンPTHの腫瘍増殖抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      奧村和弘、齋藤慈、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第27回癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤慈、奧村和弘、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第27回癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 順遺伝学的手法により明らかとなったマウス副甲状腺ホルモンの腫瘍抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      奧村和弘、齋藤慈、磯貝恵理子、三浦郁生、若菜茂晴、山口碧、設楽浩志、多屋長治、木南凌、若林雄一
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤慈、奧村和弘、磯貝恵理子、若林雄一
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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