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iPS細胞作製技術を用いた人工骨肉腫幹細胞の樹立と機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09031
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

河本 旭哉  神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (30420558)

研究分担者 原 仁美  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489)
深瀬 直政  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60579324)
秋末 敏宏  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)
青井 貴之  神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
川上 洋平  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (50626570)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨肉腫 / がん幹細胞 / iPS細胞 / 肉腫幹細胞 / iPS / stemness
研究成果の概要

希少がんである骨肉腫細胞からiPS細胞作製技術を応用して幹細胞の性質を併せ持つ骨肉腫幹細胞を作製し,その性質について検討を行った.
骨肉腫細胞株MG-63にOCT3/4・KLF4・SOX2を遺伝子導入することで,骨肉腫とがん幹細胞の特性を持つ細胞の作製に成功した.同細胞は,幹細胞マーカーの発現上昇、細胞増殖能低下、薬剤耐性能・細胞遊走能・骨形成能の増強を認め,In vivoでの腫瘍形成能増強と腫瘍組織内の悪性度上昇を認めた。本研究によって,骨肉腫細胞に特定因子を導入することでがん幹細胞の特性を獲得し得ることが明らかとなり,骨肉腫の新たな病態理解や治療標的分子の同定,新規治療開発が期待される.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は,希少かつ治療困難な骨肉腫において,iPS細胞作製に用いられる技術を応用することで骨肉腫幹細胞を得ることに成功した初めての研究である.この成功によって骨肉腫においてもがん幹細胞研究を遂行することが可能となる革新的な成果であり,学術的意義が非常に高い.また得られた細胞の特性を解析することは,骨肉腫における幹細胞の機能を解明することに繋がり,骨肉腫の新たな病態理解や治療標的分子の同定とそれらに基づく新規治療開発を行うことが期待出来る。とくに新規治療開発は限られた治療法しか存在しない骨肉腫の臨床において,非常に有用な成果であり,社会的意義も非常に高いものである.

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Surgical outcomes of metastatic bone tumors in the extremities (Surgical outcomes of bone metastases)2021

    • 著者名/発表者名
      Hara H、Sakai Y、Kawamoto T、Fukase N、Kawakami Y、Takemori T、Fujiwara S、Kitayama K、Yahiro S、Miyamoto T、Kakutani K、Niikura T、Miyawaki D、Okada T、Sakashita A、Imamura Y、Sasaki R、Kizawa Y、Minami H、Matsumoto T、Matsushita T、Kuroda R、Akisue T
    • 雑誌名

      Journal of Bone Oncology

      巻: 27 ページ: 100352-100352

    • DOI

      10.1016/j.jbo.2021.100352

    • NAID

      120007038644

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Outcome of the Patients With Brain Metastasis from Soft Tissue Sarcomas2021

    • 著者名/発表者名
      Takemori T, Kawamoto T, Morishita M, Hara H, Fukase N, Kawakami Y, Fujiwara S, Kitayama K, Yahiro S, Miyamoto T, Fujimoto T, Fujita I, Mifune Y, Hoshino Y, Kakutani K, Matsumoto T, Matsushita T, Niikura T, Kuroda R, Akisue T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 2 ページ: 1027-1034

    • DOI

      10.21873/anticanres.14858

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquisition of cancer stem cell properties in osteosarcoma cells by defined factors2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S, Kawamoto T, Kawakami Y, Koterazawa Y, Hara H, Takemori T, Kitayama K, Yahiro S, Kakutani K, Matsumoto T, Matsushita T, Niikura T, Koyanagi-Aoi M, Aoi T, Kuroda R, Akisue T
    • 雑誌名

      Stem Cell Research & Therapy

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13287-020-01944-9

    • NAID

      120006895443

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic influence of the treatment approach for pulmonary metastasis in patients with soft tissue sarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Teruya、Hara Hitomi、Morishita Masayuki、Fukase Naomasa、Kawakami Yohei、Takemori Toshiyuki、Fujiwara Shuichi、Kitayama Kazumichi、Yahiro Shunsuke、Miyamoto Tomohiro、Fujimoto Takuya、Fujita Ikuo、Kakutani Kenichiro、Matsumoto Tomoyuki、Matsushita Takehiko、Niikura Takahiro、Kuroda Ryosuke、Akisue Toshihiro
    • 雑誌名

      Clinical & Experimental Metastasis

      巻: 37 号: 4 ページ: 509-517

    • DOI

      10.1007/s10585-020-10038-y

    • NAID

      120006873085

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification Of Associated MicroRNAs In Bone Destruction By Breast Cancer Metastasis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kitayama K, Kawamoto T, Hara H, Fukase N, Kawakami Y, Takemori T, Fujiwara S, Yahiro S, Miyamoto T, Kuroda R, Akisue T.
    • 学会等名
      67th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of Dormant Cells in Ewing sarcoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Yahiro S, Kawamoto T, Hara H, Kawakami Y, Takemori T, Fujiwara S, Kitayama K, Miyamoto T, Aoi T, Koyanagi-Aoi T, Kuroda R, Akisue T.
    • 学会等名
      67th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A New Method to Generate Osteosarcoma Cells with Cancer Stem Cell Properties by Reprogramming Factors.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S, Kawamoto T, Hara H, Kawakami Y, Kitayama K, Yahiro S, Aoi T, Kuroda R, Akisue T.
    • 学会等名
      66th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification Of Associated MicroRNAs In Bone Destruction By Breast Cancer Metastasis.2020

    • 著者名/発表者名
      Kitayama K, Kawamoto T, Hara H, Fukase N, Kawakami Y, Takemori T, Fujiwara S, Yahiro S, Kuroda R, Akisue T.
    • 学会等名
      66th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨肉腫細胞における特定因子導入を用いたがん幹細胞特性の獲得2020

    • 著者名/発表者名
      藤原周一, 河本旭哉, 川上洋平, 小寺澤康文, 原仁美, 竹森俊幸, 北山和道, 八尋俊輔, 青井貴之, 黒田良祐, 秋末敏宏.
    • 学会等名
      第53回日本整形外科骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん骨転移における骨破壊に寄与するmiRNAの探索2020

    • 著者名/発表者名
      北山和道, 河本旭哉, 原仁美, 深瀬直政, 川上洋平, 竹森俊幸, 藤原周一, 八尋俊輔, 黒田良祐, 秋末敏宏.
    • 学会等名
      第53回日本整形外科骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫細胞における特定因子導入を用いたがん幹細胞特性の獲得2020

    • 著者名/発表者名
      藤原周一, 河本旭哉, 川上洋平, 小寺澤康文, 原仁美, 竹森俊幸, 北山和道, 八尋俊輔, 青井貴之, 黒田良祐, 秋末敏宏.
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌骨転移における骨破壊に寄与するmiRNAの探索2020

    • 著者名/発表者名
      北山和道, 河本旭哉, 原仁美, 深瀬直政, 川上洋平, 竹森俊幸, 藤原周一, 八尋俊輔, 黒田良祐, 秋末敏宏.
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Ewing肉腫におけるcellular dormancyの同定とその特性の探索2020

    • 著者名/発表者名
      八尋俊輔, 河本旭哉, 川上洋平, 原仁美, 竹森俊幸, 藤原周一, 北山和道, 宮本智弘, 青井貴之, 黒田良祐, 秋末敏宏.
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Antitumor effect of LAT1 inhibition on clear cell sarcoma cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Morishita M, Fujimoto T, Kawamoto T, Akisue T, Fujita I, Takemori T, Fujiwara S, Kitayama K, Yahiro S, Miyamoto T, Kawakami Y, Fukase N, Hara H, Kuroda R.
    • 学会等名
      2020 The Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A New Method to Generate Osteosarcoma Cells with Cancer Stem Cell Properties by Reprogramming Factors2020

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Fujiwara, Teruya Kawamoto, Hitomi Hara, Yohei Kawakami, Kazumichi Kitayama, Shunsuke Yahiro, Yasufumi Koterazawa, Toshihiro Akisue, Takashi Aoi, Ryosuke Kuroda
    • 学会等名
      ORS 2020 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リプログラミング因子を用いた人工骨肉腫幹細胞株の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      藤原 周一、河本 旭哉、川上 洋平、小寺澤 康文、原 仁美、深瀬 直政、竹森 俊幸、北山 和道、秋末 敏宏、青井 貴之、黒田 良祐
    • 学会等名
      第2回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リプログラミング因子を用いた人工骨肉腫幹細胞株の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      藤原 周一、河本 旭哉、川上 洋平、小寺澤 康文、原 仁美、深瀬 直政、竹森 俊幸、北山 和道、秋末 敏宏、青井 貴之、黒田 良祐
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リプログラミング因子を用いた人工骨肉腫幹細胞株の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      藤原 周一、河本 旭哉、川上 洋平、小寺澤 康文、原 仁美、深瀬 直政、竹森 俊幸、北山 和道、秋末 敏宏、青井 貴之、黒田 良祐
    • 学会等名
      第52回日本整形外科骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of Induced Osteosarcoma Stem Cells Using Induced Pluripotent Stem (iPs) Cells Production Technology2019

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Fujiwara, Teruya Kawamoto, Naomasa Fukase, Hitomi Hara, Yohei Kawakami, Toshiyuki Takemori, Kazumichi Kitayama, Takashi Aoi, Ryosuke Kuroda, Toshihiro Akisue
    • 学会等名
      ORS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リプログラミング因子を用いた人工骨肉腫幹細胞株の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      藤原周一、河本旭哉、川上洋平、小寺澤康文、原仁美、深瀬直政、竹森俊幸、北山和道、秋末敏宏、青井貴之、黒田良祐
    • 学会等名
      第2回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS作製技術を用いた人工骨肉腫幹細胞株の樹立2018

    • 著者名/発表者名
      藤原周一、河本旭哉、青井貴之、小寺澤康文、原仁美、深瀬直政、蒲田悦子、竹森俊幸、秋末敏宏、黒田良祐
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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