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骨・軟骨代謝制御に関与する新規遺伝子群の網羅的機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K09035
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関宮崎大学

研究代表者

永井 琢哉  宮崎大学, 医学部, 助教 (60768167)

研究分担者 帖佐 悦男  宮崎大学, 医学部, 教授 (00236837)
舩元 太郎  宮崎大学, 医学部, 講師 (20404452)
関本 朝久  宮崎大学, 医学部, 講師 (60305000)
荒木 正健  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (80271609)
荒木 喜美  熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード骨代謝 / 骨粗鬆症 / 可変型遺伝子トラップ法 / ロコモティブシンドローム / 骨芽細胞 / Lbr遺伝子 / Lima1遺伝子 / Tmem161a遺伝子 / スクリーニング / EGTC / モデルマウス / 骨軟骨代謝異常 / 骨軟骨表現型スクリーニング / ノックアウトマウス解析
研究成果の概要

我々は、骨粗鬆症などのロコモティブシンドロームの病因・病態解明のために、『可変型遺伝子トラップ法』により樹立した変異マウス系統を用いて、骨軟骨代謝に関与する新規遺伝子探索の効率的なスクリーニングを実施している。EGTCデータベースから52の候補マウスラインにおいてX-gal染色、3D-CTによる骨形態計測や骨力学試験、血液生化学的検査などの解析を行い、42ライン(80.8%)に何らかの表現型異常を認めた。現在Lbr、Lima1、Tmem161aについて各種組織学的評価や骨軟骨代謝関連の遺伝子発現解析などより詳細な解析を行い、新規骨軟骨代謝関連遺伝子として同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々が開発した可変型遺伝子トラップマウスを用いた骨軟骨に異常を来す新規遺伝子群のスクリーニングシステムは非常に効率的で、このスクリーニングで異常を認めたマウスラインは骨軟骨代謝における重要な遺伝子をトラップしている可能性が非常に高い。今後これらのトラップマウスはバイオリソースとして様々な骨軟骨代謝研究での有効活用が可能で、さらに、我々の対象としている遺伝子は過去にin vivoで骨軟骨代謝に関する十分な報告がない遺伝子ばかりを選別しているため、新たな骨軟骨代謝制御機序を解明できる可能性があり、今後新規骨粗鬆症薬の創薬にも貢献できると考える。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a欠損トラップマウスは酸化ストレス耐性を示し、骨量増加を呈する2020

    • 著者名/発表者名
      永井琢哉
    • 学会等名
      第93回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a欠損トラップマウスは細胞ストレス応答に関与し骨量増加を呈する2020

    • 著者名/発表者名
      永井琢哉
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a欠損トラップマウスは細胞ストレス応答に関与し骨量増加を呈する2020

    • 著者名/発表者名
      永井琢哉
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 可変型遺伝子トラップ法で作製したItpr1遺伝子欠損マウスは著明な骨量減少を呈する2020

    • 著者名/発表者名
      山口洋一朗
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a 欠損トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する2019

    • 著者名/発表者名
      永井 琢哉
    • 学会等名
      第92回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a 欠損トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する2019

    • 著者名/発表者名
      永井 琢哉
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a 欠損トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する2019

    • 著者名/発表者名
      永井 琢哉
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 可変型遺伝子トラップ法を用いた新規骨代謝関連遺伝子探索の効率的なスクリーニングシステムの開発2019

    • 著者名/発表者名
      関本 朝久
    • 学会等名
      第92回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 可変型遺伝子トラップ法で作製した Itpr1 遺伝子欠損マウスは著明な骨量減少を呈する2019

    • 著者名/発表者名
      山口 洋一朗
    • 学会等名
      第92回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161a 欠損トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する2018

    • 著者名/発表者名
      永井琢哉
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学術集会総会(神戸コンベンションセンター)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 可変型遺伝子トラップ法を用いた骨に影響を及ぼす新規遺伝子群の網羅的機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      関本朝久、永井琢哉
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学術集会総会(神戸コンベンションセンター)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 可変型遺伝子トラップ法を用いた新規骨代謝関連遺伝子群の網羅的機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      山口洋一郎、関本朝久、永井琢哉
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会(奈良春日野国際フォーラム)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別した transmembrane protein 161A 遺伝子トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する2018

    • 著者名/発表者名
      永井琢哉
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会(奈良春日野国際フォーラム)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨表現型スクリーニングで選別したTmem161A 遺伝子トラップマウスは明らかな骨量増加を呈する2018

    • 著者名/発表者名
      永井琢哉
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会(長崎ブリックホール)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 可変型遺伝子トラップ法を用いた新規骨代謝関連遺伝子群の網羅的機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      山口洋一郎、関本朝久、永井琢哉
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会(長崎ブリックホール)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Analyses of Tmem161a function in bone metabolism using the exchangeable gene trap mutagenesis show significant bone ingrowth2018

    • 著者名/発表者名
      Takuya Nagai
    • 学会等名
      29th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting(QueensTown NZ)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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