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ASIC1aのロコモティブシンドロームの治療における分子生物学的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 18K09039
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

佐久間 英輔  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90295585)

研究分担者 植木 孝俊  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60317328)
井上 浩一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80345818)
和田 郁雄  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 名誉教授 (70182970)
若林 健二郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20418867)
河 命守  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50791141)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード小脳 / 生後発達 / 酸感受性イオンチャンネル / 細胞移動 / ラット / サルコペニア / 加齢 / ロコモティブシンドローム / ミクログリア / Asic / SGK1 / 認知症
研究成果の概要

Wistarラット:雄:胎生15日、出生後0~14日齢、28日齢、2歳齢を用いてASIC1a 2a(original probe; 13ZZ probe named Rn-Asic2-O1 1899-2506 of NM_001034014.1)を用いてmRNAの局在を確かめた。小脳形成期における顆粒細胞の小脳皮質外層から内層への移動に一致した状態でその発現が移動していくのが確認できた。その事から、ASIC2aは出生後の小脳神経回路の構築の際に細胞移動が生じる場合にシナプスでの神経伝達の増強に関与しており、ASIC1aは常にシナプスでの神経伝達の基本になって維持されている事が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ASIC2aに関しては、胎生15日から出生後5日までは小脳全体が染まりその濃度が徐々に濃くなっていた。出生後6日から7日にかけてはプルキンエ細胞に集中して局在が認められるが、出生後8日にはプルキンエ細胞は全く染色されなくなった。出生後10日からはバスケット細胞と深部の顆粒細胞のみに集中して染色が認められようになり、これは2歳齢の場合も同じであった。本研究は、発育期における運動の記憶や学習を担う小脳神経回路の構築の際のASICの重要性を確認し、運動学習のメカニズムの分子生物学的解明に貢献するものであると同時に老化のメカニズムを解明するのに寄与する研究だと考えられた。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] A gain-of-function mutation in the acid-sensing ion channel 2a induces marked cerebellar maldevelopment in rats.2022

    • 著者名/発表者名
      Shibata Y, Kumamoto N, Sakuma E, Ishida Y, Ueda T, Shimada S, Ugawa S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 11 ページ: 77-84

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.04.030

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential implication of SGK1-dependent activity change in BV-2 microglial cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Asai H, Inoue K, Sakuma E, Shinohara Y, Ueki T.
    • 雑誌名

      Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol.

      巻: 10(2) ページ: 115-123

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 酸感受性イオンチャンネル2aのラット小脳における出生前後の発現2021

    • 著者名/発表者名
      佐久間 英輔、浅井貴裕
    • 学会等名
      第5回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 急性ストレスによって海馬ミクログリアから産生されるTNF-αはワーキングメモリを 障害する‐形態変化を伴わないミクログリアの活性化2020

    • 著者名/発表者名
      扇谷昌宏, 井上浩一, 佐久間 英輔, 神庭重信, 植木孝俊,加藤隆弘
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸感受性イオンチャンネル1a、2aのラット小脳形成期における発現様式2019

    • 著者名/発表者名
      佐久間英輔、和田郁雄、若林健二郎、河 命守、福田俊嗣、浅井勇人、植木孝俊、村上英樹
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ミクログリアの活性に与えるフラクタルカインシグナルの影響2019

    • 著者名/発表者名
      井上浩一、森本浩之、佐久間英輔、和田郁雄、植木隆俊
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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