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R-spondin2を通じた変形性関節症の分子機構の解明とその治療薬の応用開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K09062
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

竹上 靖彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50755345)

研究分担者 関 泰輔  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20528822)
宮本 健太郎  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50789899)
樋口 善俊  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80792738)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードWntシグナル / 変形性関節症 / 軟骨代謝 / Rspo2 / 軟骨 / ドラッグリポジショニング / 軟骨細胞
研究成果の概要

本研究においては古典的Wntシグナルの活性化によるRspo2の異常が変形性関節症に関連すると考えた。既存薬のオフラベル効果をもちいたド ラッグ・リポジショニング(DR)の手法をもちいてRspo2を抑制することで変形性関節症進行の抑制をする薬剤の探索をおこない抗うつ剤であるMianserinがRspo2による軟骨細胞の増殖分化を制御することを明らかとした。つづ いて、ラットによる内側半月板切除モデルを作成し、Mianserinの関節内投与を行い組織学的に変形性関節症の進行が抑制されることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

既存薬のオフラベル効果による変形性関節症の治療薬の報告は少なく、本研究によって抗うつ剤であるMianserinが変形性関節症の進行予防効果を有する可能性について明らかとすることにできた。本研究の成果をもってMianserinによる関節症進行予防のヒトへの投与を含めた検討が可能となる。また、古典的Wntシグナルおよびそのシグナルを活性化させるRspo2が軟骨細胞に影響を与えることも同時に明らかとした。今後このシグナルをターゲットとしたさらなる研究をすすめることができる

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] A preliminary examination of the association between locomotive syndrome and circulating miRNA-199 in community-dwelling people: The Yakumo study2021

    • 著者名/発表者名
      Takegami Yasuhiko、Seki Taisuke、Osawa Yusuke、Makida Kazuya、Ochiai Satoshi、Nakashima Hiroaki、Fujii Ryosuke、Yamada Hiroya、Suzuki Koji、Hasegawa Yukiharu、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: - 号: 3 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.jos.2021.02.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The development of knee osteoarthritis and serum carotenoid levels among community-dwelling people in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Takemoto Genta、Seki Taisuke、Takegami Yasuhiko、Osawa Yusuke、Makida Kazuya、Ochiai Satoshi、Ishizuka Shinya、Suzuki Koji、Hasegawa Yukiharu、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14397595.2021.1900030

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of the progression of knee osteoarthritis with high-sensitivity CRP in community-dwelling people?the Yakumo study2021

    • 著者名/発表者名
      Kondo Fumiki、Takegami Yasuhiko、Ishizuka Shinya、Hasegawa Yukiharu、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatology

      巻: - 号: 7 ページ: 2643-2649

    • DOI

      10.1007/s10067-020-05541-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Author Correction: Mianserin suppresses R-spondin 2-induced activation of Wnt/β-catenin signaling in chondrocytes and prevents cartilage degradation in a rat model of osteoarthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Okura Toshiaki、Ohkawara Bisei、Takegami Yasuhiko、Ito Mikako、Masuda Akio、Seki Taisuke、Ishiguro Naoki、Ohno Kinji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 2995-2995

    • DOI

      10.1038/s41598-020-60112-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The relationship between radiographic findings and patient-reported outcomes in adult hip dysplasia patients: A hospital cross-sectional study2019

    • 著者名/発表者名
      Takegami Yasuhiko、Seki Taisuke、Osawa Yusuke、Kusano Taiki、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: - 号: 4 ページ: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.jos.2019.09.007

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Measurement of equivalence between the web and paper versions of the Japanese Orthopaedic Association Hip Disease Evaluation Questionnaire2019

    • 著者名/発表者名
      Takegami Yasuhiko、Seki Taisuke、Higuchi Yoshitoshi、Osawa Yusuke、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 30 号: 2 ページ: 397-401

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1592799

    • NAID

      120006848992

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mianserin suppresses R-spondin 2-induced activation of Wnt/β-catenin signaling in chondrocytes and prevents cartilage degradation in a rat model of osteoarthritis2019

    • 著者名/発表者名
      Okura Toshiaki、Ohkawara Bisei、Takegami Yasuhiko、Ito Mikako、Masuda Akio、Seki Taisuke、Ishiguro Naoki、Ohno Kinji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 2808-2808

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39393-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Patient-reported outcomes in patients who undergo total hip arthroplasty after periacetabular osteotomy.2018

    • 著者名/発表者名
      Osawa Y, Hasegawa Y, Seki T, Takegami Y, Amano T, Ishiguro N
    • 雑誌名

      J Orthop Sci.

      巻: 23 号: 2 ページ: 346-349

    • DOI

      10.1016/j.jos.2017.11.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preoperative Canal Bone Ratio is Related to High-Degree Stress Shielding: A Minimum 5-Year Follow-Up Study of a Proximally Hydroxyapatite-Coated Straight Tapered Titanium Femoral Component2018

    • 著者名/発表者名
      Kusano Taiki、Seki Taisuke、Higuchi Yoshitoshi、Takegami Yasuhiko、Osawa Yusuke、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      The Journal of Arthroplasty

      巻: 33 号: 6 ページ: 1764-1769

    • DOI

      10.1016/j.arth.2017.12.019

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Do femoral head collapse and the contralateral condition affect patient-reported quality of life and referral pain in patients with osteonecrosis of the femoral head?2018

    • 著者名/発表者名
      Osawa Yusuke、Seki Taisuke、Takegami Yasuhiko、Kasai Takehiro、Higuchi Yoshitoshi、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      International Orthopaedics

      巻: 42 号: 7 ページ: 1463-1468

    • DOI

      10.1007/s00264-018-3867-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 32-mm ceramic-on-ceramic total hip arthroplasty versus 28-mm ceramic bearings: 5- to 15-year follow-up study2018

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Yoshitoshi、Seki Taisuke、Hasegawa Yukiharu、Takegami Yasuhiko、Morita Daigo、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      HIP International

      巻: 29 号: 1 ページ: 65-71

    • DOI

      10.1177/1120700018760971

    • NAID

      120006627998

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The influence of early radiolucent lines appearing on femoral head penetration into HXLPE cemented sockets2018

    • 著者名/発表者名
      Morita Daigo、Seki Taisuke、Higuchi Yoshitoshi、Takegami Yasuhiko、Amano Takafumi、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      HIP International

      巻: 28 号: 4 ページ: 369-374

    • DOI

      10.1177/1120700018754308

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cementless total hip arthroplasty for osteonecrosis and osteoarthritis produce similar results at ten?years follow-up when matched for age and gender2018

    • 著者名/発表者名
      Osawa Yusuke、Seki Taisuke、Takegami Yasuhiko、Kusano Taiki、Makida Kazuya、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      International Orthopaedics

      巻: 42 号: 7 ページ: 1683-1688

    • DOI

      10.1007/s00264-018-3987-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of cementless total hip arthroplasty survivorship between metal-on-highly cross-linked polyethylene and ceramic on ceramic bearings: A case control study with a 5-9-year follow-up2018

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Yoshitoshi、Seki Taisuke、Hasegawa Yukiharu、Morita Daigo、Komatsu Daigo、Takegami Yasuhiko、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      Orthopaedics & Traumatology: Surgery & Research

      巻: 104 号: 5 ページ: 663-669

    • DOI

      10.1016/j.otsr.2018.04.016

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Possible New Radiographic Predictor of Progression of Osteoarthritis in Developmental Dysplasia of the Hip2018

    • 著者名/発表者名
      Morita Daigo、Hasegawa Yukiharu、Seki Taisuke、Amano Takafumi、Takegami Yasuhiko、Kasai Takehiro、Higuchi Yoshitoshi、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      Clinical Orthopaedics and Related Research

      巻: 476 号: 11 ページ: 2157-2166

    • DOI

      10.1097/corr.0000000000000458

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Same survival but higher rate of osteolysis for metal-on-metal Ultamet versus ceramic-on-ceramic in patients undergoing primary total hip arthroplasty after 8 years of follow-up2018

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Yoshitoshi、Seki Taisuke、Takegami Yasuhiko、Komatsu Daigo、Morita Daigo、Ishiguro Naoki
    • 雑誌名

      Orthopaedics & Traumatology: Surgery & Research

      巻: 104 号: 8 ページ: 1155-1161

    • DOI

      10.1016/j.otsr.2018.08.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wnt/Beta-catenin Signaling as one of the Therapeutic Targets in Osteoarthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Takegami Yasuhiko,Ohkawara Bisei
    • 雑誌名

      Nov Tech Arthritis Bone Res

      巻: 2 ページ: 1-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] Circulating miR-34 is associated with the development of knee osteoarthritis in community-dwelling older men2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiko Takegami
    • 学会等名
      Osteoarthritis international society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] "THE ASSOCIATIONS BETWEEN CIRCULATING MICRORNAS AND OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE IN COMMUNITY-DWELLING PEOPLE: YAKUMO STUDY,"2019

    • 著者名/発表者名
      Takegami Yasuhiko
    • 学会等名
      OARSI World Congress on Osteoarthritis
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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