| 研究課題/領域番号 |
18K09062
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
竹上 靖彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50755345)
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| 研究分担者 |
関 泰輔 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20528822)
宮本 健太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50789899)
樋口 善俊 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80792738)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | Wntシグナル / 変形性関節症 / 軟骨代謝 / Rspo2 / 軟骨 / ドラッグリポジショニング / 軟骨細胞 |
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| 研究成果の概要 |
本研究においては古典的Wntシグナルの活性化によるRspo2の異常が変形性関節症に関連すると考えた。既存薬のオフラベル効果をもちいたド ラッグ・リポジショニング(DR)の手法をもちいてRspo2を抑制することで変形性関節症進行の抑制をする薬剤の探索をおこない抗うつ剤であるMianserinがRspo2による軟骨細胞の増殖分化を制御することを明らかとした。つづ いて、ラットによる内側半月板切除モデルを作成し、Mianserinの関節内投与を行い組織学的に変形性関節症の進行が抑制されることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
既存薬のオフラベル効果による変形性関節症の治療薬の報告は少なく、本研究によって抗うつ剤であるMianserinが変形性関節症の進行予防効果を有する可能性について明らかとすることにできた。本研究の成果をもってMianserinによる関節症進行予防のヒトへの投与を含めた検討が可能となる。また、古典的Wntシグナルおよびそのシグナルを活性化させるRspo2が軟骨細胞に影響を与えることも同時に明らかとした。今後このシグナルをターゲットとしたさらなる研究をすすめることができる
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