Precision medicineによる、軟部肉腫の薬剤耐性克服法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K09067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松本 嘉寛 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10346794)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Precision medicine / 骨軟部腫瘍 / 末梢血免疫関連マーカー / エリブリン / 分子標的治療 / 薬剤耐性 / 軟部肉腫 / バイオマーカー

研究成果の概要

悪性骨軟部腫瘍、特に軟部肉腫の抗腫瘍薬に対する耐性化が大きな問題である。本課題では、悪性骨軟部腫瘍の生物学的特性について研究を行い、特に薬剤耐性の観点からみたPrecision Medicineの基盤について、以下の3点を中心とした研究成果を得た。(1)軟部肉腫における代表的な治療薬であるeribulin(Eri)に対する効果が、末梢血免疫関連マーカーを用いて予測可能であること。(2)Beta-tublin3の発現がEriの薬剤耐性のバイオマーカーとなること(3)骨巨細胞腫において、β-cateninの核内移行を評価することで、抗RANKL抗体投与後の骨硬化を予測することが可能であること。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、軟部腫瘍を中心とした悪性骨軟部腫瘍の生物学的特性に関する研究が進んだ。上述の成果により、使用可能な限られたリソース(薬剤)を適切に選択する根拠が明らかとなった。即ち、薬剤投与前に適切に検査を行うことにより、薬剤の治療効果、ひいては各々の症例の予後を改善させることが可能になると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] PD-L1 and IDO-1 expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma: The associations with tumor infiltrating lymphocytes, dMMR and HLA class I. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Yamada Y, Iwasaki T, Yoshimoto M, Toda Y, Kohashi K, Yamamoto H, Matsumoto Y, Nakashima Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 45 号: 1 ページ: 379-389
  • DOI: 10.3892/or.2020.7837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy for osteosarcoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Matsumoto Y.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother. 巻: N/A 号: 5 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1080/21645515.2020.1824499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eribulin as a first-line treatment for soft tissue sarcoma patients with contraindications for doxorubicin (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihashi K, Kusaba H, Yoshihiro T, Fujiwara T, Setsu N, Endo M, Matsumoto Y, Imajima T, Shinohara Y, Ito M, Yamaga S, Tanoue K, Arimizu K, Ohmura H, Hanamura F, Yamaguchi K, Isobe T, Ariyama H, Nakashima Y, Akashi K, Baba E.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 20896-20896
  • DOI: 10.1038/s41598-020-77898-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PD-L1 and IDO1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in osteosarcoma patients: comparative study of primary and metastatic lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Toda Y, Kohashi K, Yamada Y, Yoshimoto M, Ishihara S, Ito Y, Iwasaki T, Yamamoto H, Matsumoto Y, Nakashima Y, Mawatari M, Oda Y.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 146 号: 10 ページ: 2607-2620
  • DOI: 10.1007/s00432-020-03242-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of TLR4 Signaling Inhibits Progression of Osteosarcoma by Stimulating CD8-positive Cytotoxic Lymphocytes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Matsumoto Y, Yamada H, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Nakagawa M, Kimura M, Shimada E, Okada S, Oda Y, Nakashima Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: - 号: 5 ページ: 745-758
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02508-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical results of carbon-ion radiotherapy with separation surgery for primary spine/paraspinal sarcomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsunobu A, Kawaguchi K, Hayashida M, Iida K, Saiwai H, Okada S, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Baba S, Nomoto S, Nakashima Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 24 号: 11 ページ: 1490-1497
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01505-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic utility of histone H3.3 G34W, G34R, and G34V mutant-specific antibodies for giant cell tumors of bone (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Yamada Yuichi、Matsumoto Yoshihiro、Otsuka Hiroshi、Yoshimoto Masato、Kohashi Kenichi、Taguchi Kenichi、Yokoyama Ryohei、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 73 ページ: 41-50
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class III β-Tubulin Overexpression Induces Chemoresistance to Eribulin in a Leiomyosarcoma Cell Line. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Matsumoto Y, Fukushi JI, Kawaguchi KI, Endo M, Setsu N, IIda K, Fukushima S, Nakagawa M, Kimura A, Oda Y, Nakashima Y
  • 雑誌名: Anal Cell Pathol 巻: なし ページ: 8987568-8987568
  • DOI: 10.1155/2018/8987568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer-testis antigens are predominantly expressed in uterine leiomyosarcoma compared with non?uterine leiomyosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Iura Kunio、Kohashi Kenichi、Yasutake Nobuko、Ishii Takeaki、Maekawa Akira、Bekki Hirofumi、Otsuka Hiroshi、Yamada Yuichi、Yamamoto Hidetaka、Ohishi Yoshihiro、Matsumoto Yoshihiro、Iwamoto Yukihide、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 441-446
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7274
  • 査読あり
• [学会発表] 軟部肉腫に対する新規薬物療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本 嘉寛
  • 学会等名: 第51回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 招待講演