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変形性膝関節症の滑膜炎の機序解明と制御

研究課題

研究課題/領域番号 18K09083
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

金子 晴香  順天堂大学, 医学部, 准教授 (50445516)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード変形性膝関節症 / 滑膜 / 骨棘 / パールカン / プロテオグリカン / 軟骨下骨 / TGF-β / Smad2 / 滑膜炎 / 炎症性メディエイター / 炎症性メディエーター / マクロファージ
研究成果の概要

変形性膝関節症(膝OA)の治療法の開発には,疾患の多岐にわたる分子レベルの病態の理解を進めることが重要である.早期膝OAにおいて,滑膜炎や半月板逸脱に係わる骨棘は,その疾患の発症や進行において,重要な病態であることが明らかになってきた.そこで,滑膜を介して内軟骨性骨化と同様の過程を経て骨棘と成ることからも密接に関連している滑膜炎と骨棘に注目して研究を行った.本研究において,軟骨や滑膜の細胞外基質に存在するヘパラン硫酸プロテオグリカンであり,軟骨分化にも必須であるパールカンが欠損すると早期膝OAの骨棘形成を阻害し,滑膜炎を促進することを明らかにした.

研究成果の学術的意義や社会的意義

健康寿命の延伸や介護にかかる医療経済的問題のため,ロコモティブシンドロームの代表疾患である変形性膝関節症(膝OA)の疾患修飾型治療薬の開発は必須であるが未だ開発されていない.本研究の成果は,早期膝OAにおける臨床上の病態進行に係わる重要な因子である滑膜炎および骨棘に焦点をあて,パールカンという関連因子を同定した.このことは,滑膜や骨棘を治療ターゲットとした早期膝OAに対する疾患修飾型治療薬の開発の一助となることが期待される.

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Implication of HYBID (Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization) in Hyaluronan Degradation by Synovial Fibroblasts in Patients with Knee Osteoarthritis.2020

    • 著者名/発表者名
      Shiozawa J, de Vega S, Cilek MZ, Yoshinaga C, Nakamura T, Kasamatsu S, Yoshida H, Kaneko H, Ishijima M, Kaneko K, Okada Y.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 190 号: 5 ページ: 1046-1058

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.01.003

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bone marrow lesion is associated with disability for activities of daily living in patients with early stage knee osteoarthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Sadatsuki Ryo、Ishijima Muneaki、Kaneko Haruka、Liu Lizu、Futami Ippei、Hada Shinnosuke、Kinoshita Mayuko、Kubota Mitsuaki、Aoki Takako、Takazawa Yuji、Ikeda Hiroshi、Okada Yasunori、Kaneko Kazuo
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      巻: 37 号: 3 ページ: 529-536

    • DOI

      10.1007/s00774-018-0950-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The medial proximal tibial angle accurately corrects the limb alignment in open-wedge high tibial osteotomy2018

    • 著者名/発表者名
      Kubota Mitsuaki、Ohno Ryuichi、Sato Taisuke、Yamaguchi Junichiro、Kaneko Haruka、Kaneko Kazuo、Ishijima Muneaki
    • 雑誌名

      Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy

      巻: ‐ 号: 8 ページ: 2410-2416

    • DOI

      10.1007/s00167-018-5216-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mid and long term outcomes after fixation of osteochondritis dissecans2018

    • 著者名/発表者名
      Kubota Mitsuaki、Ishijima Muneaki、Ikeda Hiroshi、Takazawa Yuji、Saita Yoshitomo、Kaneko Haruka、Kurosawa Hisashi、Kaneko Kazuo
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedics

      巻: 15 号: 2 ページ: 536-539

    • DOI

      10.1016/j.jor.2018.01.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The increase in bone mineral density by bisphosphonate with active vitamin D analog is associated with the serum calcium level within the reference interval in postmenopausal osteoporosis2018

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Mayuko、Ishijima Muneaki、Kaneko Haruka、Liu Lizu、Nagao Masashi、Sadatsuki Ryo、Hada Shinnosuke、Arita Hitoshi、Aoki Takako、Yamanaka Makoto、Nojiri Hidetoshi、Sakamoto Yuko、Tokita Akifumi、Kaneko Kazuo
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1442671

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] パールカン遺伝子変異による軟骨異常を解析する細胞モデルの構築2022

    • 著者名/発表者名
      白崎駿, 中田智史, 山下由莉, 金子晴香, 石島旨章, 櫻井英俊, 平澤恵理
    • 学会等名
      第37回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 早期変形性膝関節症の滑膜病変におけるパールカンの機能2021

    • 著者名/発表者名
      有田均, 金子晴香, 羽田晋之介, 木下真由子, 定月亮, 二見一平, 根岸義文, 百枝雅裕, 平澤恵理, 石島旨章
    • 学会等名
      第53回日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of synovial perlecan in osteophyte formation in early stage knee osteoarthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Arita H, Kaneko H, Kinoshita M, Hada S, Sadatsuki R, Futami I, Negishi Y, Momoeda M, Liu L, Aoki T, Arikawa-Hirasawa E, Kaneko K, Ishijima M.
    • 学会等名
      OARSI2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 早期変形性膝関節症の骨棘形成における滑膜に発現するperlecanの機能解析.2019

    • 著者名/発表者名
      有田均,金子晴香,木下真由子,羽田晋之介,定月亮,根岸義文,百枝雅裕,;劉立足,平澤恵理[有川],金子和夫,石島旨章.
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症新規バイオマーカー・コラーゲン由来糖鎖修飾ヒドロキシリジンの有効性評価 診断能の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      金子晴香,石島旨章,田中智美,多賀祐喜,平澤恵理[有川],田中啓友,水野一乘,楠畑雅,服部俊治,金子和夫.
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 末期変形性膝関節症のビタミンD充足状態と脛骨近位関節面傾斜角の関連.2019

    • 著者名/発表者名
      金子晴香,石島旨章,有田均劉立足,根岸義文,百枝雅裕,齋田良知,高澤祐治,池田浩,金子和夫.
    • 学会等名
      第11回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Pain reduction after high tibial osteotomy was associated with reduction of histological synovitis in patients with knee osteoarthritis; a longitudinal study.2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko H, Liu L, Arita H, Aoki H, Negishi Y, Momoeda M, Hada S, Okada Y, Kaneko K, Ishijima M.
    • 学会等名
      OARSI 2018 World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 初期変形性膝関節症の骨棘幅には性差がある スポートロジーコアスタディ.2018

    • 著者名/発表者名
      金子 晴香,石島 旨章,青木 孝子,劉 立足,羽田 晋之介,有田 均,根岸 義文,百枝 雅裕,田村 好史,岡田 保典,金子 和夫.
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症に対する高位脛骨骨切り術による疼痛改善と滑膜炎改善との関連を検討した縦断研究.2018

    • 著者名/発表者名
      金子 晴香,石島 旨章,有田 均,羽田 晋之介,長尾 雅史,齋田 良知,高澤 祐治,池田 浩,金子 和夫.
    • 学会等名
      第10回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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