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体軸性脊椎関節炎に対する新規治療法の開発及び本邦での疾患関連遺伝子検索

研究課題

研究課題/領域番号 18K09103
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

冨田 哲也  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30283766)

研究分担者 中神 啓徳  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
二井 数馬  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30588380)
吉川 秀樹  大阪大学, 医学系研究科, 理事・副学長 (60191558)
岡田 随象  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70727411)
玉城 雅史  大阪大学, キャンパスライフ健康支援センター, 助教 (90837535)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード脊椎関節炎 / HLA / B-27 / IL-17A / 療法 / 強直性脊椎炎 / ワクチン / HLA B-27 / ワクチン療法 / HLA B-27 / 体軸生脊椎関節炎 / 疾患関連遺伝子
研究成果の概要

本課題において我々はIL17Aに対するワクチンを開発し、ラットの関節炎モデルにおいてその抗体価測定と治療効果について検討を行った。ワクチンは2週間おきに3回投与を行い、その後数日おきに関節炎スコアと関節の腫脹を測定した。その結果、ワクチンによってIL17Aに対する抗体が誘導されていることが確認され、関節の腫脹は対照群と比較して有意に抑制され、末梢関節、体軸関節とも画像的、病理学的にも関節破壊が抑制されていた。ワクチンによる組織障害など毒性は認められなかった。今回の検討において、IL17Aをターゲットとしたワクチンは強直性脊椎炎を抑制できる治療オプションになりうる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

強直性脊椎炎は10-20代に発症し、炎症性背部痛のため就学・就労に大きな支障が生じる。治療として生物学的製剤が使用され、その有効性が高いが、高価であり、頻回の投与が必要である。我々が本研究課題で開発したIL-17A治療ワクチンは疾患モデルではその有効性、安全性が確認できた。今後実用化されれば安価であり、投与回数も半減できることから、同疾患で苦しむ患者には学術的また経済的にもその社会的意義は大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 7件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 15件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Non-radiographic axial spondyloarthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Kameda Hideto、Kobayashi Shigeto、Tamura Naoto、Kadono Yuho、Tada Kurisu、Yamamura Masahiro、Tomita Tetsuya
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 31 号: 2 ページ: 277-282

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1830512

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Diagnosis and Treatment of Adult Patients with SAPHO Syndrome: Controversies Revealed in a Multidisciplinary International Survey of Physicians2020

    • 著者名/発表者名
      Furer V, Kishimoto M, Tsuji S, Taniguchi Y, Ishihara Y, Tomita T, Helliwell PS, Elkayam O
    • 雑誌名

      Rheumatology and Therapy

      巻: 7 号: 4 ページ: 883-891

    • DOI

      10.1007/s40744-020-00235-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials2020

    • 著者名/発表者名
      Genovese Mark C、Mysler Eduardo、Tomita Tetsuya、Papp Kim A、Salvarani Carlo、Schwartzman Sergio、Gallo Gaia、Patel Himanshu、Lisse Jeffrey R、Kronbergs Andris、Leage Soyi Liu、Adams David H、Xu Wen、Marzo-Ortega Helena、Lebwohl Mark G
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 59 号: 12 ページ: 3834-3844

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keaa189

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Treatment patterns and health care resource utilization among Japanese patients with ankylosing spondylitis: A hospital claims database analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Tomita Tetsuya、Sato Masayo、Esterberg Elizabeth、Parikh Rohan C.、Hagimori Kohei、Nakajo Ko
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 31 号: 2 ページ: 431-441

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1775927

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W).2020

    • 著者名/発表者名
      Dougados M, Wei JC, Landewé R, Sieper J, Baraliakos X, Van den Bosch F, Maksymowych WP, Ermann J, Walsh JA, Tomita T, Deodhar A, van der Heijde D, Li X, Zhao F, Bertram CC, Gallo G, Carlier H, Gensler LS; COAST-V and COAST-W Study Groups.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79 号: 2 ページ: 176-185

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216118

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial.2020

    • 著者名/発表者名
      Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, Kim TH, Maksymowych WP, Østergaard M, Poddubnyy D, Marzo-Ortega H, Bessette L, Tomita T, Leung A, Hojnik M, Gallo G, Li X, Adams D, Carlier H, Sieper J; COAST-X Study Group.
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 395 号: 10217 ページ: 53-64

    • DOI

      10.1016/s0140-6736(19)32971-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] "総説 特集:脊椎関節炎―診療のABCから最新の話題まで乾癬性関節炎―治療"2020

    • 著者名/発表者名
      辻成佳、冨田哲也
    • 雑誌名

      日本脊椎関節炎学会誌

      巻: 7 ページ: 35-45

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] "総説 特集:脊椎関節炎― 診療のABCから最新の話題まで体軸性脊椎関節炎―診療と診断"2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、辻成佳
    • 雑誌名

      日本脊椎関節炎学会誌

      巻: 7 ページ: 3-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 総説 体軸性脊椎関節炎に対するイキセキズマブの薬理学的特性ならびに有効性・安全性2020

    • 著者名/発表者名
      多田久里守、萩森恒平、許斐綾子、中條航、冨田哲也
    • 雑誌名

      新薬と臨牀

      巻: 69 ページ: 1046-1065

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] SAPHO症候群/慢性再発性多発性骨髄炎(CRMO)2020

    • 著者名/発表者名
      辻成佳、野口貴明、橋本淳、冨田哲也
    • 雑誌名

      リウマチ科

      巻: 62 ページ: 148-156

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 治療法の再整理とアップデートのために 専門家による私の治療 強直性脊椎炎2020

    • 著者名/発表者名
      冨田 哲也
    • 雑誌名

      WEB医事新報

      巻: 5013 ページ: 148-156

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 脊椎関節炎の分類2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、辻成佳、玉城雅史
    • 雑誌名

      関節外科

      巻: 39 ページ: 364-369

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] SAPHO症候群の診断と治療2020

    • 著者名/発表者名
      辻成佳、岸本暢将、森田明理、冨田哲也、野口貴明、橋本 淳
    • 雑誌名

      関節外科

      巻: 39 ページ: 387-393

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Filgotinibの強直性脊椎炎に対する効果2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、辻成佳、玉城雅史
    • 雑誌名

      リウマチ科

      巻: 63 ページ: 443-448

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical Characteristics of Patients with Spondyloarthritis in Japan in Comparison with Other Regions of the World.2019

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto M, Yoshida K, Ichikawa N, Inoue H, Kaneko Y, Kawasaki T, Matsui K, Morita M, Suda M, Tada K, Takizawa N, Tamura N, Taniguchi A, Taniguchi Y, Tsuji S, Haji Y, Rokutanda R, Yanaoka H, Cheung PP, Gu J, Kim TH, Luo SF, Okada M, López Medina C, Molto A, Dougados M, Kobayashi S, van der Heijde D, Tomita T.
    • 雑誌名

      J Rheumatol.

      巻: 46 号: 8 ページ: 896-903

    • DOI

      10.3899/jrheum.180412

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 強直性脊椎炎2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、辻成佳
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 77 ページ: 510-515

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 炎症性腸疾患に伴う脊椎関節炎2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 雑誌名

      Pharma Medica

      巻: 37 ページ: 63-65

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] xekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial.2018

    • 著者名/発表者名
      van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, Mease P, Deodhar A, Maksymowych WP, Van den Bosch F, Sieper J, Tomita T, Landewé R, Zhao F, Krishnan E, Adams DH, Pangallo B, Carlier H; COAST-V study group.
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 392 号: 10163 ページ: 2441-2451

    • DOI

      10.1016/s0140-6736(18)31946-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎に対する抗TNF製剤の治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、松原優里、中村好一
    • 学会等名
      第30回日本脊椎関節炎学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 強直性脊椎炎と類縁疾患 生物学的製剤未使用又はTNF阻害薬で効果不十分又は忍容不良(TNFi-IR)の活動性の強直性脊椎炎(AS、X線所見のある体軸性脊椎関節炎)患者に対するイキセキズマブ(IXE)52週投与時の有効性及び安全性 COAST-V試験、COAST-W試験2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 強直性脊椎炎と類縁疾患 X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者でのイキセキズマブの有効性及び安全性 COAST-X、第3相、無作為化、プラセボ対照試験2020

    • 著者名/発表者名
      多田久里守、許斐綾子、中條航、Leung AnnAdams David、Carlier Hilde、冨田哲也
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 体軸性脊椎関節炎の課題2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第7回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本における体軸性SpA診断の現状と課題2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第93回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊椎関節炎の診療IBD関連SpAの治療2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊椎関節炎の診断と治療2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 本邦における体軸性脊椎関節炎診療の課題2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第41回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 強直性脊椎炎に対する抗体産生誘導型ワクチンの開発2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、孫嬌、柳田結花、林宏樹、森下竜一、中神啓徳
    • 学会等名
      第41回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 体軸性脊椎関節炎の最近の動向と今後の展開2020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、松原優里、辻成佳、玉城雅史、中村好一
    • 学会等名
      第134回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] non-radiographic(X線基準を満たさない)axialSpAの本邦での現状2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 活動性の強直性脊椎炎(X線所見のある体軸性脊椎関節炎)患者に対するイキセキズマブの有効性及び安全性(16週):第3相無作為化プラセボ・実薬対照COAST-V試験2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 強直性脊椎関節炎全国疫学調査2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第132回中部日本整形外科災害外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 体軸性脊椎関節炎におけるTNFαの重要性2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第92回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 体軸性脊椎関節炎治療の最前線2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第5回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊椎関節炎に対するIL-17Aワクチンの開発2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第19回日本Men's Health医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本におけるSpA診断の現状と課題2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也、松原優里、中村好一
    • 学会等名
      第29回日本脊椎関節炎学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Treatment Patterns Among Japanese Patients With Ankylosing Spondylitis(AS):Hospital Claims Database Analysis2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第29回日本脊椎関節炎学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊椎関節炎に対するIL/23阻害薬2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 本邦における体軸性脊椎関節炎の診断の現状と課題2019

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 学会等名
      第30回日本リウマチ学会 中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Confirmation of HLA-B27 Transgenic Rats as a spondyloarthritis model2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Tomita, Hiroki Hayashi, Sun Jiao, Hironori Nakagami
    • 学会等名
      26th annual meeting European Orthopaedic Reseach Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 脊椎関節炎診療の手引き20202020

    • 著者名/発表者名
      冨田哲也
    • 総ページ数
      150
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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