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男性ホルモン補充に起因する虚血性心血管疾患に対する生体内NO量制御の有用性の検証

研究課題

研究課題/領域番号 18K09141
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関金城学院大学

研究代表者

坂梨 まゆ子  金城学院大学, 薬学部, 准教授 (80363662)

研究分担者 松崎 俊博  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50244330)
筒井 正人  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワードテストステロン補充 / 一酸化窒素 / 虚血性心疾患 / テストステロン / NOx / 硝酸塩 / 硝酸ナトリウム / 虚血性心血管疾患
研究成果の概要

内因性または外因性に生体内NO産生が低下したマウスで心筋梗塞を易発症するモデルを作製したところ、低テストステロン群に比べてテストステロンレベルが正常な群(テストステロン補充モデル)で生存率および冠危険因子の増悪が認められた。生体内のNO量が低下していると、テストステロンは、動脈硬化を進展させ、慢性炎症を惹起し、心筋梗塞を増悪させるが、硝酸塩の経口投与によりNO産生量を正常化させることで、これらの増悪作用が抑制される可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢男性・性腺機能低下(late-onset hypogonadism: LOH)症候群の治療として、テストステロン補充療法が行われているが、近年、テストステロン補充による心血管疾患の増悪作用に関する報告が相次いでいる。本研究は、テストステロン補充が有害作用を呈する機序に、生体内のNO産生低下が関与し、硝酸塩の投与により生体内のNOレベルを増加させることで、有害作用の発現を抑制しうる可能性を示した。本研究で得られた知見は、より安全にテストステロン補充療法を行うための新たな治療法の開発に、貢献を果たすことが期待される。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Protective effect of Actinidia arguta in MPTP-induced Parkinson’s disease model mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Kitamura, Mayuko Sakanashi, Azuki Ozawa, Yuri Saeki, Ayano Nakamura, Yuiho Hara, Ken-ichi Saeki, Sakae Arimoto-Kobayashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 555 ページ: 154-159

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.03.116

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Idarubicin, an Anthracycline, Induces Oxidative DNA Damage in the Presence of Copper (II).2020

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Shiga C, Imai M, Ikemura K, Kitamura Y, Ohta K, Miyazawa D, Sakanashi M, Tahira T, Maeda T, Hiraku Y, Kawanishi S.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 40 号: 10 ページ: 5399-5404

    • DOI

      10.21873/anticanres.14548

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] NO合成酵素完全欠損下におけるテストステロンの有害な心血管作用2023

    • 著者名/発表者名
      比嘉章太郎、坂梨まゆ子、山下弘高、平良雄司、下川宏明、古川浩二郎、筒井正人
    • 学会等名
      第76回日本薬理学会西南部会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The preventive effect of Actinidia arguta (Sarunashi) juice on Parkinson's disease onset through antioxidative activity2022

    • 著者名/発表者名
      Yukino Ukai, Yuki Kitamura, Miyu Okamoto, Mizuho Hasegawa, Hanaka Fukuishi, Naho Hara, Mayuko Sakanashi
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 漢方薬による閉経モデルラットの心臓虚血再灌流障害軽減作用2020

    • 著者名/発表者名
      坂梨まゆ子、松崎俊博、野口克彦、仲宗根淳子、筒井正人
    • 学会等名
      日本酸化ストレス学会東海支部第9回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 北村祐貴、尾澤梓喜、佐伯友里、中村彩乃、原有萌、佐伯憲一、坂梨まゆ子2020

    • 著者名/発表者名
      サルナシ果汁によるパーキンソン病の発症予防効果の検証
    • 学会等名
      日本酸化ストレス学会東海支部第9回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Phenotypic examination of the endocannabinoid-degrading enzyme alpha/beta-hydrolase domain containing 6 (ABHD6) knockout rat2020

    • 著者名/発表者名
      野口 克彦、菅谷 公男、西島 さおり、坂梨 まゆ子、嘉手川 豪心、澳津 志帆、仲嶺 三代美、鳥原 英嗣、山本 秀幸
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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