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精巣形成不全症候群における精子幹細胞の機能異常の同定と分化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09142
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

神沢 英幸  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00551277)

研究分担者 林 祐太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40238134)
安井 孝周  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
水野 健太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70448710)
黒川 覚史  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50468253)
守時 良演  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50595395)
西尾 英紀  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10621063)
岩月 正一郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70595397)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード精子幹細胞 / 少子化問題 / 停留精巣 / 精巣形成不全症候群 / 精巣癌 / 尿道下裂 / 男性不妊症
研究成果の概要

本研究は精巣形成不全症候群(Testicular Dysgenesis Syndrome;TDS)における精子幹細胞機能異常の機構解明および周囲環境の影響を目的とした。まずTDS精巣における精子幹細胞機能の低下を明らかにし、原因遺伝子としてUFF1・KDM5Aの同定に成功した。また精巣の温度環境が高温になることで精子幹細胞の遺伝子発現異常が出現し、造精機能障害につながることを示した。さらにTDS精巣において精子幹細胞の支持細胞であるSertoli細胞およびそれらが構成する血液精巣関門が機能障害を生じ、その原因遺伝子としてCLDN11を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

精巣形成不全症候群(Testicular Dysgenesis Syndrome;TDS)は胎生期の性成熟過程において遺伝的要因・環境的要因により男性生殖機能障害が引き起こされる疾患群のことであり、停留精巣、精子減少症、精巣癌などが代表的疾患である。TDS患者では造精機能障害による男性不妊症が引き起こされるため、少子化問題が喫緊の課題である我が国においてその対策は急務である。本研究は生後早期からの精子幹細胞(SSC)機能低下を示すとともに、その原因遺伝子群を同定し、停留精巣の早期手術や精索静脈瘤手術が造精機能障害を改善させることを科学的に明らかにし、その有用性の社会的啓蒙に有意義と考えられる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 1件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 10件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Long‐term survival of a patient with refractory advanced adrenocortical carcinoma after combination chemotherapy with paclitaxel and carboplatin plus mitotane2022

    • 著者名/発表者名
      Kobayakawa Yuki、Hamamoto Shuzo、Kamisawa Hideyuki、Okada Shinsuke、Taguchi Kazumi、Naiki Taku、Okada Atsushi、Tozawa Keiichi、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 5 号: 4 ページ: 288-292

    • DOI

      10.1002/iju5.12458

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Transvesicoscopic Ureteral Reimplantation Technique to Treat an Infantile Ectopic Ureter in a Single System2022

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori、Mizuno Kentaro、Matsumoto Daisuke、Kato Taiki、Kamisawa Hideyuki、Kurokawa Satoshi、Nakane Akihiro、Maruyama Tetsuji、Yasui Takahiro、Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Urology

      巻: 164 ページ: 244-247

    • DOI

      10.1016/j.urology.2021.12.028

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 急性陰嚢症の診断と治療2022

    • 著者名/発表者名
      林 祐太郎、水野 健太郎、西尾 英紀、松本 大輔、中根 明宏、神沢 英幸、黒川 覚史、加藤 大貴、丸山 哲史
    • 雑誌名

      日本小児泌尿器科学会雑誌

      巻: 31(1) ページ: 15-28

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      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 精子形成におけるエピジェネティックな遺伝子発現制御機構の役割2022

    • 著者名/発表者名
      西尾 英紀、水野 健太郎、林 祐太郎、松本 大輔、安井 孝周、守時 良演、神沢 英幸、黒川 覚史、中根 明宏、加藤 大貴、丸山 哲史
    • 雑誌名

      日本小児泌尿器科学会雑誌

      巻: 31(1) ページ: 33-38

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] 停留精巣モデルラットの思春期における血液精巣関門の機能障害とその構成におけるアンドロゲンの関与2022

    • 著者名/発表者名
      加藤 大貴、水野 健太郎、松本 大輔、西尾 英紀、岩月 正一郎、守時 良演、神沢 英幸、黒川 覚史、中根 明宏、梅本 幸裕、丸山 哲史、安井 孝周、林 祐太郎
    • 雑誌名

      日本小児泌尿器科学会雑誌

      巻: 31(1) ページ: 39-43

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    • 著者名/発表者名
      中根 明宏、松本 大輔、安井 孝周、加藤 大貴、丸山 哲史、神沢 英幸、黒川 覚史、西尾 英紀、水野 健太郎、林 祐太郎
    • 雑誌名

      日本小児泌尿器科学会雑誌

      巻: 31(1) ページ: 44-49

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  • [雑誌論文] Transvesicoscopic ureteral reimplantation and ureteroscopy for management of primary obstructed non-reflexing megaureter with urethral calculus2022

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Matsumoto Daisuke, Nishio Hidenori, Nakane Akihiro, Kurokawa Satoshi, Kamisawa Hideyuki, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 5(5) ページ: 327-329

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  • [雑誌論文] Low Serum Inhibin B/Follicle-Stimulating Hormones and Anti-Mullerian Hormone/Follicle-Stimulating Hormones Ratios as Markers of Decreased Germ Cells in Infants with Bilateral Cryptorchidism2021

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Mizuno K, Matsumoto D, Nishio H, Nakane A, Kurokawa S, Kamisawa H, Maruyama T, Iwatsuki S, Umemoto Y, Yasui T, Hayashi Y
    • 雑誌名

      J Urology

      巻: 207 号: 3 ページ: 701-709

    • DOI

      10.1097/ju.0000000000002344

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      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] (特集 小児泌尿器診療のトレンド)Key point lecture 1)急性陰嚢症の診療2021

    • 著者名/発表者名
      水野 健太郎、西尾 英紀、林 祐太郎、松本 大輔、中根 明宏、神沢 英幸、黒川 覚史、加藤 大貴、丸山 哲史
    • 雑誌名

      泌尿器科

      巻: 13 ページ: 135-148

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] (特集 小児泌尿器診療のトレンド)Key point lecture 5)小児泌尿器科腫瘍の診療2021

    • 著者名/発表者名
      林 祐太郎、西尾 英紀、水野 健太郎、松本 大輔、中根 明宏、神沢 英幸、黒川 覚史、加藤 大貴、丸山 哲史
    • 雑誌名

      泌尿器科

      巻: 13 ページ: 165-178

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  • [雑誌論文] A novel method of transvesicoscopic ureteral reimplantation of an ectopic ureter with a mate ureter in a duplex kidney2021

    • 著者名/発表者名
      Nishio H, Mizuno K, Matsumoto D, Kato T, Hideyuki K, Satoshi K, Maruyama T, Yasui T, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 5 号: 2 ページ: 132-135

    • DOI

      10.1002/iju5.12401

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      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RALPY 1)ロボット支援腹腔鏡下腎盂形成術の現状と今後の展開2021

    • 著者名/発表者名
      水野 健太郎、西尾 英紀、黒川 覚史、加藤 大貴、神沢 英幸、中根 明宏、丸山 哲史、戸澤 啓一、岡田 淳志、濵本 周造、安井 孝周、林 祐太郎
    • 雑誌名

      泌尿器科

      巻: 13 ページ: 305-310

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disorganization of claudin-11 and dysfunction of the blood-testis barrier during puberty in a cryptorchid rat model2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki、Mizuno Kentaro、Nishio Hidenori、Moritoki Yoshinobu、Kamisawa Hideyuki、Kurokawa Satoshi、Nakane Akihiro、Maruyama Tetsuji、Ando Ryosuke、Hayashi Yutaro、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Andrology

      巻: - 号: 5 ページ: 231-235

    • DOI

      10.1111/andr.12788

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      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed presurgical evaluation of a case of congenital bladder diverticulum2019

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori、Mizuno Kentaro、Kamisawa Hideyuki、Nakagawa Motoo、Yasui Takahiro、Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Urology Case Reports

      巻: 27 ページ: 100905-100905

    • DOI

      10.1016/j.eucr.2019.100905

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      2019 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] 【泌尿器科周術期パーフェクト管理】小児泌尿器関連の手術 精巣固定術(開腹)2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、林 祐太郎
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 73 ページ: 202-204

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  • [雑誌論文] 停留精巣2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸
    • 雑誌名

      泌尿器科外来マスターバイブル

      巻: 1 ページ: 380-383

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  • [雑誌論文] 非触知精巣2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸
    • 雑誌名

      泌尿器科外来マスターバイブル

      巻: 1 ページ: 384-387

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  • [雑誌論文] 泌尿器科レジデントマニュアル 第2版 尿膜管疾患2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 73 ページ: 225-226

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  • [雑誌論文] 泌尿器科レジデントマニュアル 第2版 急性陰嚢症2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 73 ページ: 227-228

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      2019 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Can lichen sclerosus be diagnosed by preputial appearance or symptoms.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Nakane Akihiro, Kurokawa Satoshi, Kamisawa Hideyuki, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Research and Reports in Urology

      巻: 10 ページ: 89-94

    • DOI

      10.2147/rru.s173184

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      2018 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] 日本小児泌尿器科学会の四半世紀を振り返って ~第26回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会 "歴史館" より~2018

    • 著者名/発表者名
      神沢英幸、中根明宏、丸山哲史、加藤大貴、守時良演、水野健太郎、安井孝周、西尾英紀、黒川覚史、丸山哲史、 林祐太郎
    • 雑誌名

      日本小児泌尿器科学会雑誌

      巻: 27 ページ: 16-20

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  • [学会発表] 遊走精巣の上昇化リスク The risk of ascending in retractile testes2023

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸
    • 学会等名
      第110回日本泌尿器科学会総会
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  • [学会発表] MSI-Highのためペムブロリズマブが奏功した転移性副腎皮質癌の1例2022

    • 著者名/発表者名
      清水 伸彦、野崎 哲史、小早川 祐輝、野田 祐介、神沢 英幸、黒川 覚史
    • 学会等名
      第290回日本泌尿器科学会東海地方会
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      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素LSD1阻害剤による精巣毒性メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      野崎 哲史、岩月 正一郎、内木 拓、鬼頭 拓未、武田 知樹、惠谷 俊紀、神沢 英幸、黒川 覚史、神谷 浩行、梅本 幸裕、安井 孝周
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会第41回学術大会 第32回精子形成・精巣毒性研究会
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      2022 実績報告書
  • [学会発表] Fowler-Stephens法術後精巣の長期観察成績2022

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、黒川 覚史、松本 大輔、西尾 英紀、水野 健太郎、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第31回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
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      2022 実績報告書
  • [学会発表] 術前の分腎機能別にみたロボット支援腎盂形成術の手術成績2022

    • 著者名/発表者名
      黒川 覚史、神沢 英幸、中根 明宏、丸山 哲史、加藤 大貴、松本 大輔、西尾 英紀、水野 健太郎、戸澤 啓一、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第31回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
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      2022 実績報告書
  • [学会発表] 停留精巣に対する精巣固定術施行時期の推移2021

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、水野 健太郎、窪田 裕樹、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第30回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児両側多発尿路結石に対する f-TUL の工夫2021

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、秋田 英俊、窪田 裕樹、水野 健太郎、林 祐太郎、松本 大輔、安井 孝周
    • 学会等名
      第71回日本泌尿器科学会中部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 停留精巣における Challenges & Innovations2021

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸
    • 学会等名
      第71回日本泌尿器科学会中部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 予防医学的観点から俯瞰した停留精巣の問題点2021

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、水野 健太郎、窪田 裕樹、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第30回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 長期間未治療で経過した停留精巣に対する治療選択2021

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、坂田 卓弥、冨山 奈美、廣瀨 泰彦、窪田 裕樹、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第109回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 遊走精巣が上昇化する要因はあるか2021

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、松本 大輔、窪田 裕樹
    • 学会等名
      第29回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 遊走精巣フォロー中に上昇精巣に進展した症例の背景検討2020

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、松本大輔、水野健太郎、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第108回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Potential role of EEF1A1 and TPT1 genes expressed in the spermatogonial stem cells as a predictive factor of subsequent testicular growth2020

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Kato Taiki, Kamisawa Hideyuki, Moritoki Yoshinobu, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The patency rate of processus vaginalis is higher in patients with retractile testes than descended testes2020

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2020
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      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Disorganization of claudin-11 and dysfunction of the blood-testis barrier during puberty in a cryptorchid rat model2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Ando Ryosuke, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2020
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  • [学会発表] Sequential development of the penile shape during childhood: statistical analyses regarding phimosis and penile curvature2020

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Satoshi, Mizuno Kentaro, Nakane Akihiro, Kato Taiki, Nishio Hidenori, Kamisawa Hideyuki, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2020
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  • [学会発表] 両側f-TUL を施行した小児多発尿路結石の1 例2020

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、廣瀬 泰彦、窪田 裕樹、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第34回日本泌尿器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
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  • [学会発表] 精巣温度環境における精子幹細胞活性の変動についての培養細胞株研究2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、水野 健太郎、西尾 英紀、安井 孝周、林 祐太郎
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
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      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 遊走精巣の診療が抱える問題点とその対策2019

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、松本 大輔、野田 祐介、窪田 裕樹
    • 学会等名
      第28回日本小児泌尿器科学会
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  • [学会発表] Spermatogonial Stem Cell Activity and Indication for Surgery of Retractile Testes2019

    • 著者名/発表者名
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    • 学会等名
      The Society for Pediatric Urology 67th Annual Meeting
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  • [学会発表] Lower Number of Germ Cells and Serum Inhibin-B Levels In Bilateral Cryptorchidism Than In Unilateral Cryptorchidism2019

    • 著者名/発表者名
      Taiki Kato, Kentaro Mizuno, Hidenori Nishio, Hideyuki Kamisawa, Satoshi Kurokawa, Akihiro Nakane, Tetsuji Maruyama, Takahiro Yasui, Yutaro Hayashi
    • 学会等名
      The Society for Pediatric Urology 67th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Testicular histopathology of male infertility with past history of cryptorchidism.2018

    • 著者名/発表者名
      Kamisawa Hideyuki, Kawase Kengo, Nishio Hidenori, Iwatsuki Shoichiro, Umemoto Yukihiro, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Testicular histopathology and sertoli cell hormones in relation to testicular position at orchidopexy with unilateral cryptorchidism.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The Societies for Pediatric Urology 66th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The evaluation of contralateral processus vaginalis in laparoscopic surgery for unilateral nonpalpable testis.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The Societies for Pediatric Urology 66th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MiR-135a is associated with cryptorchidism infertility through suppression of FOXO1 in spermatogonial stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Moritoki Yoshinobu, Mizuno Kentaro, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Matuyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 精原細胞株GC-1を用いた精巣温度環境と精子幹細胞活性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      神沢 英幸、水野 健太郎、林 祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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