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腎移植における慢性抗体関連型拒絶反応の早期診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K09156
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

堀田 記世彦  北海道大学, 大学病院, 講師 (90443936)

研究分担者 村上 正晃  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
岩見 大基  北海道大学, 大学病院, その他 (80581115)
篠原 信雄  北海道大学, 医学研究院, 教授 (90250422)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード移植免疫 / 腎移植 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / 早期診断 / Tリンパ球 / 長期成績 / リンパ球混合反応 / CD4陽性T細胞 / Bリンパ球 / 慢性抗体型拒絶反応
研究成果の概要

腎移植の短期成績は飛躍的に向上しているが、長期的にはドナー特異的抗体による慢性抗体関連型拒絶反応(CAAMR)により移植腎機能廃絶となる症例が多く、この克服が長期成績の向上に必要不可欠である。しかし、CAAMRに対する有効な治療法は未だ確立していない。当研究では、CAAMRとなりうる患者を早期に発見する診断法を開発することを目的とした。
混合リンパ球反応試験(MLR)はT細胞のドナーに対する反応を測定する方法で、急性拒絶反応をモニタリングする方法として報告されてきた。本研究では、はじめてCAAMRをモニタリングし、CAAMR発症を予測できる可能性を持つMLRを開発できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎移植長期成績の向上にCAAMRの克服は必要不可欠である。有効な治療方法もないのが現状であるため、CAAMRとなりうる患者を未然にもしくは可能な限り早期に発見する診断法の開発が必要である。今回我々が開発した手法によりCAAMRの早期診断が可能になったことで、腎移植の長期成績の最大の問題が解決され長期成績の向上に寄与すると思われる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 8件)

  • [雑誌論文] Addition of Anti-CD40 monoclonal antibody to nonmyeloablative conditioning with belatacept abrogated allograft tolerance despite induction of mixed chimerism.2018

    • 著者名/発表者名
      Oura T, Hotta K, Rosales I, Dehnadi A, Kawai K, Lee H, Cosimi AB, Kawai T
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: - 号: 1 ページ: 168-176

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000002417

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term non-human primate renal allograft survival without ongoing immunosuppression in recipients of delayed donor bone marrow transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Oura T, Dehnadi A, Boskovic S, Matsunami M, Rosales I, Smith RN, Colvin RB, Cosimi AB, Kawai T,
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 102 号: 4 ページ: e128-e136

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000002078

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【臨床研究報告】小児腎移植における慢性抗体関連型拒絶反応治療後の長期成績の検討.2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岡田宏美、岩見大基、樋口はるか、高田祐輔、篠原信雄
    • 雑誌名

      日本小児腎不全学会雑誌

      巻: 38 ページ: 118-122

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【特集 小児腎不全-移行期医療の管理】12先天性腎尿路異常(CAKUT)管理の現況.2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、守屋仁彦、森田 研、岩見大基、篠原信雄
    • 雑誌名

      臨床透析

      巻: 34 ページ: 1149-86

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel immunoresponse monitoring system to predict chronic antibody- mediated rejection in kidney transplant recipients.2020

    • 著者名/発表者名
      Naoya Iwahara, Kiyohiko Hotta, Daiki Iwami, Yusuke Takada, Haruka Higuchi, Hajime Sasaki, Tatsu Tanabe, Nobuo Shinohara
    • 学会等名
      2020 American Transplant Congress
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎毒性に対してカルシニューリン阻害剤減量、離脱を目的としたエベロリムス導入2019

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、岩原直也、高田祐輔、篠原信雄
    • 学会等名
      第52回日本臨床腎移植学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫寛容誘導の臨床応用と将来の展望2019

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、河合達郎
    • 学会等名
      第28回日本組織適合性学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液キメリズムにより誘導された同種腎移植免疫寛容の免疫モニタリング2019

    • 著者名/発表者名
      堀田 記世彦、大浦 哲、岩原 直也、岩見 大基、篠原信雄、A. Benedict Cosimi、河合 達郎
    • 学会等名
      第55回日本移植学会 総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Retroperitoneoscopic native nephrectomy in renal transplant recipients with autosomal dominant polycystic kidney disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Iwami D, Furumido J, Morita K, Tanabe T, Mochizuki T, Higuchi H, Iwahara N, Abe T, Shinohara N
    • 学会等名
      American urological association annual meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Retroperitoneoscopic native nephrectomy in renal transplant recipients with autosomal dominant polycystic kidney disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Iwami D, Furumido J, Morita K, Tanabe T, Mochizuki T, Higuchi H, Iwahara N, Abe T, Shinohara N
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体腎移植ドナーの長期予後と腎機能推移の検討2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、樋口はるか、篠原信雄
    • 学会等名
      第51回日本臨床腎移植学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植時における多発性嚢胞腎に対する後腹膜鏡下腎摘術2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、古御堂純、森田研、望月端吾、田邉起、佐々木元、広瀬貴行、樋口はるか、高田祐輔、金川匡一、篠原信雄
    • 学会等名
      第34回腎移植・血管外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植における免疫寛容の最前線2018

    • 著者名/発表者名
      堀田 記世彦
    • 学会等名
      第34回腎移植・血管外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体腎移植ドナーの長期予後と腎機能推移の検討2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、樋口はるか、篠原信雄
    • 学会等名
      第93回北海道透析療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体腎移植ドナーの長期予後と腎機能推移の検討2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、岩原直也、高田祐輔、篠原信雄
    • 学会等名
      第404回日本泌尿器科学会北海道地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植時における多発性嚢胞腎に対する後腹膜鏡下腎摘術2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、古御堂純、森田研、望月端吾、田邉起、佐々木元、広瀬貴行、樋口はるか、高田祐輔、金川匡一、篠原信雄
    • 学会等名
      第27回日本腎不全外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 常染色体優性多発性嚢胞腎に対する腎移植の自己腎容量に応じた手術手技の選択2018

    • 著者名/発表者名
      堀田記世彦、岩見大基、田邉起、岩原直也、古御堂純、森田研、金川 匡一、篠原信雄
    • 学会等名
      第54回日本移植学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Pre-existing allograft diabetic nephropathy from diabetic donor is reversible after kidney transplantation in non-diabetic recipient.2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Iwami D, Harada h, Fukasawa Y, Okada H, Higuchi H, Hirose T, Fukuzawa N, Shinohara N
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Long-term non-human primate renal allograft survival without ongoing immunosuppression in recipients of delayed donor bone marrow transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Oura T, Dehnadi A, Matsunami M, Rosales I, Smith RN, Colvin RB, Benichou G, Cosimi AB, Kawai T
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] T cell immunomonitoring including donor specific Treg expansion prospectively predicts renal allograft tolerance induced by transient mixed chimerism2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Oura T, Dehnadi A, Matsunami M, Benichou G, Cosimi AB, Kawai T
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Long-term Nonhuman Primate Renal Allograft Survival Without Ongoing Immunosuppression in Recipients of Delayed Donor Bone Marrow Transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Oura T, Dehnadi A, Matsunami M, Rosales I, Smith RN, Colvin RB, Benichou G, Cosimi AB, Kawai T
    • 学会等名
      27th International Congress of The Transplantation Sociaty
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Current topics and next challenge in kidney transplantation- Hokkaido University perspective2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Iwami D, Shinohara N.
    • 学会等名
      Kidney Transplant Asian Summit
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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